索托拉西布（AMG510）是一种创新的药物，它作为KRAS G12C的抑制剂，能够与KRAS G12C独特的半胱氨酸形成不可逆的共价键，将蛋白质锁定在不活跃的状态，从而在不影响野生型KRAS的前提下，阻断下游信号转导，抑制细胞生长，促进细胞凋亡。这一机制使得索托拉西布在体外和体内实验中均显示出对KRAS G12C突变的显著抑制作用，且脱靶活性极小。

　　帕尼单抗（Panitumumab，商品名Vectibix）则是一种人源化单克隆抗体，靶向表皮生长因子受体（EGFR），并在2006年获得批准用于治疗结直肠癌。然而，对于携带KRAS突变的结直肠癌患者，帕尼单抗的疗效会有所降低。因此，将索托拉西布与帕尼单抗联合使用，成为了一种新的治疗策略。

　　在多项临床试验中，索托拉西布与帕尼单抗的联合治疗展现出了令人鼓舞的结果。特别是在针对KRAS G12C突变结直肠癌的3期试验中，患者被随机分为三组：960mg AMG510+帕尼单抗组、240mg AMG510+帕尼单抗组和标准治疗组。结果显示，960mg组的中位无进展生存期为5.6个月，240mg组为3.9个月，而标准治疗组仅为2.2个月。与标准治疗组相比，960mg组的疾病进展或死亡风险比显著降低至0.49，240mg组的风险比也同样为0.49。此外，960mg组的客观缓解率为26.4%，而标准治疗组则为0%。

　　除了3期试验外，还有其他多项研究也支持了这一联合治疗方案的疗效。例如，在2024年1月4日发布的Nature medicine杂志上的一项1b期临床试验数据显示，48名KRAS G12C突变的转移性结直肠癌患者接受了索托拉西布960mg（每日一次口服）加上帕尼单抗6mg/kg（每两周一次静脉注射）的治疗。结果显示，确认的客观反应率为30.0%，中位无进展生存期为5.7个月，中位总生存期为15.2个月，疾病控制率高达92.5%。

　　尽管联合治疗带来了显著的疗效，但治疗相关不良事件也需引起关注。主要的不良事件包括皮肤相关毒性作用和低镁血症。在3期试验中，3级或以上的不良事件发生率分别为960mg组的35.8%，240mg组的30.2%，以及标准治疗组的43.1%。然而，这些不良事件通常是可管理的，且没有患者因为不良事件而中断任何一种药物的治疗。

　　综上所述，索托拉西布（AMG510）与帕尼单抗的联合治疗为KRAS G12C突变的结直肠癌患者提供了新的治疗选择。这一治疗方案不仅显著延长了患者的无进展生存期，还提高了客观缓解率和疾病控制率。尽管存在一定的治疗相关不良事件，但这些事件通常是可管理的。未来，随着更多数据的积累和研究的深入，我们有理由相信这一治疗方案将为更多KRAS G12C突变的结直肠癌患者带来福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：肺癌新靶向药索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)的治疗效果和副作用说明

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