卢比替定（Zepzelca，化学名Lurbinectedin）即鲁比卡丁，是一种抗肿瘤药物，主要用于治疗小细胞肺癌（SCLC）。这种类型的肺癌以其高侵袭性和容易复发的特性而著称，传统治疗手段多为铂类化疗。部分患者在接受铂类化疗后会出现复发或对铂类药物产生耐药性。Zepzelca为这类患者提供了新的治疗选择，特别是作为铂类化疗失败后的二线治疗药物。
小细胞肺癌约占所有肺癌的15%左右，分为局限期和广泛期。在治疗方面，非小细胞肺癌早期主要以手术治疗为主，而小细胞肺癌除部分早期病人（T1-2N0M0）适合手术治疗外，其他应以非手术治疗为主，如化疗和放疗。在预后上，非小细胞肺癌早期患者五年生存率在百分之八十左右，而小细胞肺癌局限期平均生存12-20个月，5年生存率10-20％；广泛期平均生存7-12个月，5年生存率小于2％。
药物作用机制：鲁比卡丁通过与肿瘤细胞DNA的结合，抑制肿瘤细胞转录过程。这种抑制作用可以干扰癌细胞的正常增殖和分裂，最终导致癌细胞的死亡。它在临床试验中表现出对复发性小细胞肺癌的疗效，尤其是在既往治疗失效的患者中，有一定的疾病控制率。
鲁比卡丁于2020年6月获得美国食品和药物管理局（FDA）的加速批准，用于治疗复发性小细胞肺癌患者，即那些在接受至少一种铂类化疗后病情出现进展的患者。其后，鲁比卡丁也在包括欧盟、澳大利亚和部分拉美国家在内的市场上获得上市许可，逐步成为小细胞肺癌二线治疗的重要选择。
鲁比卡丁（Zepzelca）与阿替利珠单抗（Tecentriq）联合用药在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）治疗中取得了令人瞩目的成果。Jazz Pharmaceuticals发布的新闻稿显示，根据3期IMforte试验（NCT05091567）结果，该联合用药在诱导治疗后的患者中，与单独使用阿替利珠单抗相比，在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面都有显著优势。试验中，研究人员将广泛期小细胞肺癌患者以1:1的比例随机分组。一组接受每3周一次1200毫克静脉注射阿替利珠单抗加每3周一次3.2毫克/平方米静脉注射芦比替定，另一组每3周一次仅接受1200毫克静脉注射阿替利珠单抗。在进行维持治疗之前，所有患者都先接受四个21天周期的静脉注射阿替利珠单抗（1200毫克）加卡铂和依托泊苷作为诱导治疗，那些有持续应答或疾病稳定的患者再被随机分配到不同组。
该研究有多个重要评估指标。共同主要终点是独立评审机构评估的无进展生存期和总生存期，次要终点包括研究者评估的无进展生存期、确认的客观缓解率（ORR）、确认应答患者的应答持续时间（DOR）以及不良事件（AEs）的发生率和严重程度。初步安全性数据表明，鲁比卡丁联合用药的耐受性与鲁比卡丁和阿替利珠单抗各自已知的安全性特征相符，且未发现新的安全信号。
诱导阶段有严格的纳入和排除标准。纳入标准包括经组织学或细胞学证实的广泛期小细胞肺癌、具备足够的血液学和终末器官功能，以及对于有限期小细胞肺癌既往以治愈为目的的化疗/放疗后有6个月或更长的无治疗期等。排除标准包括有中枢神经系统转移、活动性或既往自身免疫性疾病或缺陷、既往使用过CD137激动剂或免疫检查点阻断疗法等。此外，维持阶段也有相应的纳入和排除标准，比如维持阶段的纳入标准包括既往诱导治疗引起的毒性消退至1级或更低；若患者接受了巩固性胸部放疗或有需要姑息性放疗治疗的病变，则会被排除在维持阶段之外。
研发者计划在2025年上半年提交一份补充新药申请（sNDA），将这种联合用药作为广泛期小细胞肺癌的一线维持疗法。Jazz Pharmaceuticals执行副总裁、全球研发主管兼首席医疗官Rob Iannone还提到，“我们对这些具有临床意义的结果感到满意，并计划提交申请以支持这种联合用药在一线维持治疗环境中的应用。我们感谢参与试验的研究者和患者，以及我们在罗氏的合作伙伴。”此外，Jazz Pharmaceuticals和罗氏还计划提交该研究数据，以便在未来的医学会议上展示。
鲁比卡丁（Zepzelca）作为一种创新的小细胞肺癌治疗药物。患者在选择用药时，应在医生指导下进行全面评估，以达到最佳的治疗效果。希望每一位患者都能找到适合自己的治疗方案，保持乐观心态，勇敢面对疾病的挑战。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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