卡非佐米（Carfilzomib）是第二代蛋白酶体抑制剂，可以与蛋白酶体的N-末端含苏氨酸酶活性的位点不可逆地结合，从而抑制蛋白酶体活性，对实体瘤和血液肿瘤细胞表出现体外抗增殖和促凋亡的作用，从而发挥抗肿瘤活性。临床上主要与地塞米松联合用于治疗复发或难治性成人多发性骨髓瘤，患者既往至少接受过2种治疗，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。

　　过去二十余年，由于新治疗策略的引入，多发性骨髓瘤（MM）患者的生存期得到显著延长。但MM是一组生物学和临床高度异质性的肿瘤，仍有部分患者（15％-20％）从目前的治疗模式中获益较小。这部分患者临床特征往往为侵袭性，表现为早期复发或原发难治，称之为高危多发性骨髓瘤（HRMM）。随着蛋白酶体抑制剂（PIs）类药物的更新迭代和研究证据的积累，PIs已成为MM治疗的基石，新一代PI卡非佐米选择性共抑制β2+β5，具有更强的蛋白酶体抑制和细胞毒性作用，可为HRMM患者个体化治疗提供有效新选择。

　　第21届国际骨髓瘤学会（IMS）年会正于2024年9月25日-28日在巴西里约热内卢召开，会议公布了最顶尖的MM治疗领域研究摘要，探讨如何改善MM患者的管理和治疗、并探寻新的治疗方案。本期精选了2篇来自中国学者，针对临床中侵袭性强的超高危（UHR）、原发性浆细胞白血病（pPCL），及伴有髓外浸润（EMD）MM患者的治疗进展。

　　研究设计：该研究旨在评估达雷妥尤单抗联合卡非佐米、脂质体阿霉素以及地塞米松联合诱导方案、串联ASCT以及卡非佐米和泊马度胺维持治疗，对UHR TE NDMM和pPCL患者的疗效和安全性。这是一项单臂前瞻性研究，主要纳入标准为UHR NDMM或新诊断的pPCL且年龄在18岁至70岁的患者，其中UHR的定义为“双重打击”或“三重打击”[≥2个高危细胞遗传学异常（HRCA）：t（4；14）、t（14；16）、1q21+、1p32-、del（17p）、BLPC≥1%]。治疗方案为TE患者接受4-6个周期Dara-KAD诱导治疗，串联ASCT，卡非佐米和泊马度胺维持治疗，主要研究终点是PFS。

　　研究结果：共纳入9例UHR NDMM和4例pPCL患者，中位年龄为56岁，分期为国际分期系统（ISS）3期和修订版国际分期系统（R-ISS）3期的分别有6（46.2%）和4（30.8%）例患者，23.1%（n=3）伴del（17p），23.1%（n=3）伴t（4；14），84.6%（n=11）伴1q21+，84.6%（n=11）有循环浆细胞。共6例患者完成了Dara-KAD诱导，4例完成了干细胞采集，2例完成了ASCT1。4例患者的动员成功率为100%，且所有患者CD34+均≥6×106/kg；导致最终停药的任何治疗期间出现的不良反应（TEAE）发生率为10%，危及生命的TEAE发生率为0%。在诱导后可评估的6例患者中，Dara-KAD诱导的总缓解率（ORR）为100.0%，其中33.3%达到MRD（NGF，10-5）阴性，83.3%达到完全缓解（CR）及以上，100.0%达到非常好的部分缓解（VGPR）及以上。

　　研究结论：Dara-KAD作为移植前诱导疗法治疗UHR TE NDMM和pPCL患者疗效显著且安全性良好，该研究仍需要更长时间的随访来评估对这类UHR患者采用Dara-KAD诱导后串联ASCT和KP维持治疗方案的安全性和有效性。

　　蛋白酶抑制剂在MM患者中获益明确，其临床应用越来越多，医务工作者将协同合作，加大研究深度和广度，不断优化卡非佐米的临床应用。

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