他泽司他是由益普生（Ipsen）旗下公司Epizyme开发的全球同类首创的EZH2甲基转移酶抑制剂，已分别于2020年1月和6月获FDA加速批准用于治疗晚期上皮样肉瘤患者和某些复发/难治性滤泡性淋巴瘤的患者。

　　美国国家癌症研究所儿童肿瘤组儿科分子分析治疗选择项目根据预先定义的基因变异检测结果，将1-21岁患有难治性实体瘤、脑瘤、淋巴瘤和组织细胞疾病的患者分配到分子靶向疗法的II期试验中。通过免疫组织化学检测发现肿瘤存在EZH2突变或SMARCB1或SMARCA4缺失的患者接受EZH2抑制剂他泽司他治疗。

　　患者接受28天周期的他泽司他治疗，直至病情进展或出现无法耐受的毒性（最多26个周期）。主要终点是客观缓解率；次要终点包括无进展生存期和他泽司他的耐受性。

　　20名患者（中位年龄=5岁）入组，所有患者均可评估疗效和毒性。最常见的诊断是非典型畸胎样横纹肌样瘤（n=8）和恶性横纹肌样瘤（n=4）。可操作的改变包括SMARCB1缺失（n=16）、EZH2突变（n=3）和SMARCA4缺失（n=1）。在一名患有SMARCA4缺失的非朗格汉斯细胞组织细胞增生症的患者中观察到一例客观反应（26个周期，1200 mg/m 2/剂量，每日两次）。四名SMARCB1缺失的患者的最佳反应是病情稳定：上皮样肉瘤（n=2）、非典型畸胎样横纹肌样瘤（n=1）和肾髓质癌（n=1）。6个月无进展生存率为35%（95%置信区间[CI]=15.7%至55.2%），6个月总生存率为45%（95%CI=23.1%至64.7%）。治疗相关不良事件与先前的他泽司他报告一致。

　　尽管他泽司他在这一难治性儿童肿瘤人群中没有达到其主要疗效终点（客观缓解率=5%，90%CI=1%至20%），但25%的具有多种组织学诊断的患者经历了6个月及以上的长期疾病稳定期（范围=9-26个周期），这表明他泽司他对疾病稳定具有潜在作用。

　　总体而言，本次试验招募的20名患者代表了多种多样且极为罕见的儿童癌症诊断，每个疾病队列中的数量都很少。将儿童MATCH数据与其他报告分子特征儿童和成人患者结果的试验以及实验室研究相结合，以确定这种反应多样性的生物学和遗传学解释，对于更好地了解他泽司他在治疗儿童癌症方面的潜在作用至关重要。此外，随着他泽司他继续在其他儿童试验中得到进一步评估，特别是在SMARCB1缺陷型肿瘤中，此研究结果增强了其在未来治疗这些难治疾病的组合疗法中的潜力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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