他泽司他（TAZVERIK）是一种新一代靶向抗癌药物，以其显著疗效和稀缺性在全球范围内备受瞩目。他泽司他作为一款针对EZH2酶的靶向药物，通过抑制EZH2进而抑制H3K27的甲基化，恢复抑癌基因的表达，让B细胞继续分化或者产生细胞凋亡，从而控制肿瘤的生长。这一独特的作用机制使得他泽司他在治疗滤泡性淋巴瘤方面展现出了显著的优势。

　　目前，该药物在日本属于稀缺药品，即使在本土医院，也需严格审核患者资质后才能获得。

　　2024年7月4日，全球首创的EZH2甲基转移酶抑制剂——他泽司他（Tazemetostat）在治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）方面取得了重大突破。他泽司他用于治疗成人复发或难治性滤泡性淋巴瘤的新药上市申请已获中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，并予以优先审评。

　　复发或难治性滤泡性淋巴瘤（RelapsedorRefractoryFollicularLymphoma,R/RFL）是指滤泡性淋巴瘤（FollicularLymphoma,FL）在治疗后复发，或者对一线治疗没有应答（即未能获得部分缓解PR及以上效果），或在短期内复发（如6个月内）。滤泡性淋巴瘤是一种常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占所有NHL的20%左右，且近年来发病率有逐年增加的趋势。

　　复发或难治性滤泡性淋巴瘤的临床表现主要包括淋巴结肿大，这种肿大通常是无痛性的，质地较硬，且可能发生在浅表或深部淋巴结。患者还可能出现全身症状，如发热、盗汗、消瘦等，以及由于肿大淋巴结压迫周围组织而引起的压迫症状，如腹痛、消化道出血等。在晚期，患者还可能出现骨髓浸润和中枢神经系统压迫等严重症状。

　　研究方法

　　大约20%的滤泡性淋巴瘤患者存在表观遗传调节因子EZH2的激活突变。一项开放标签、单组、II期临床试验研究了首创口服EZH2抑制剂他泽司他对于滤泡性淋巴瘤患者的疗效和安全性。符合条件的患者为成人（≥18岁），经组织学确诊为滤泡性淋巴瘤（1、2、3a或3b级），复发或对两种或两种以上全身疗法有耐药性，东部肿瘤协作组体能状态评分为0-2，且有足够的肿瘤组织进行EZH2突变状态集中检测。

　　试验过程

　　根据EZH2状态将患者分类：突变型（EZH2 mut）或野生型（EZH2 WT）。患者每天口服两次800mg他泽司他，连续28天为一个周期。主要终点是客观缓解率，基于2007年国际工作组非霍奇金淋巴瘤标准，由独立放射学委员会评估。对接受一剂或多剂他泽司他治疗的患者进行了活性和安全性分析。

　　EZH2 mut队列的中位随访时间为22.0个月（IQR12.0-26.7），EZH2 WT队列的中位随访时间为35.9个月（24.9-40.5）。EZH2 mut队列的客观缓解率为69%（95%CI53-82；45名患者中的31名），EZH2 WT队列的客观缓解率为35%（23-49；54名患者中的19名）。EZH2 mut队列的中位缓解持续时间为10.9个月（95%CI7.2-不可估计[NE]），EZH2 WT队列的中位缓解持续时间为13.0个月（5.6-NE）；中位无进展生存期为13.8个月（10.7-22.0）和11.1个月（3.7-14.6）。在所有99名患者中，治疗相关的3级或更严重的不良事件包括血小板减少症（3[3%]）、中性粒细胞减少症（3[3%]）和贫血（2[2%]）。99名患者中有4名（4%）报告了严重的治疗相关不良事件，没有治疗相关死亡病例。

　　研究结果

　　他泽司他单药治疗显示出具有临床意义的持久反应，并且对于复发或难治性滤泡性淋巴瘤接受过大量治疗的患者而言，通常耐受性良好。

　　他泽司他是一种针对滤泡性淋巴瘤患者的新型治疗方法，凭借其优异的临床表现和研发背景，他泽司他在癌症治疗中展现出显著潜力，为癌症患者提供了新的治疗选择。未来，随着更多临床数据的积累和研究的深入，他泽司他或将进一步扩大其适应症，造福更多癌症患者，相信这一创新药物将为滤泡性淋巴瘤患者带来更多的希望和可能。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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