胶质母细胞瘤(Glioblastoma Multiforme,GBM)作为最常见且最致命的成人原发性脑肿瘤,其治疗一直是医学界的一大挑战。尽管手术切除、放疗和化疗等标准治疗方案在初诊时能够取得一定疗效,但大多数患者在诊断后的平均7个月内会出现复发,且复发后的治疗选择有限,预后极差。
伏立诺他,这一具有抗肿瘤活性的合成异羟肟酸衍生物,通过抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的活性,实现了对肿瘤细胞生长的有效抑制。其独特的机制在于能够螯合HDAC催化袋中的锌离子,从而抑制脱乙酰化过程,导致组蛋白和转录因子的高乙酰化。这种高乙酰化状态进一步引发了细胞周期蛋白依赖性激酶p21的上调,使得肿瘤细胞在G1期停滞,并诱导细胞凋亡。此外,非组蛋白蛋白质如肿瘤抑制因子p53、α微管蛋白和热休克蛋白90的超乙酰化也产生了额外的抗增殖作用,共同作用于肿瘤细胞的生长和扩散。
在复发性胶质母细胞瘤的治疗中,伏立诺他展现出了显著的疗效。一项纳入66例患者的Ⅱ期临床试验结果显示,使用伏立诺他作为单一治疗剂时,患者的6个月无进展生存期(PFS6)占比达到了15.2%,中位生存期(MST)为5.7个月。这一结果相比之前的类似患者群体,中位总生存期有了明显的提升,显示了伏立诺他在治疗复发性GBM中的有效性。
尽管伏立诺他最初被批准用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL),但其在其他类型肿瘤中的潜在疗效也引起了广泛关注。一些研究开始探索伏立诺他在治疗复发性胶质母细胞瘤中的可能性。
目前,关于伏立诺他治疗复发性胶质母细胞瘤的临床试验仍在进行中,但已有一些初步结果显示了其潜在的治疗价值。例如,一项前瞻性、多中心、开放标签的Ⅰ/Ⅱ期临床试验研究了溶瘤病毒联合PD-1抗体治疗复发性胶质母细胞瘤的安全性和有效性。虽然该试验主要聚焦于溶瘤病毒,但类似的免疫调节机制可能也适用于伏立诺他,通过增强免疫系统的抗肿瘤反应,提高治疗效果。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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