ALK突变是非小细胞肺癌的主要驱动基因之一，其以“发生率低”和“治疗疗效好”，被称为“钻石突变”。多年来，针对ALK靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂的研发一直是非小细胞肺癌治疗领域的研究热门。

　　布格替尼（Brigatinib），原名AP26113，是一种由武田制药有限公司的子公司Ariad Pharmaceuticals开发的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。这种药物于2017年4月28日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，主要用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。布格替尼不仅在ALK+NSCLC的治疗中表现出色，还显示出对多种激酶的抑制作用，包括ROS1、胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）、FLT-3以及EGFR的缺失和点突变。

　　布格替尼（Brigatinib）的使用机制

　　1.抑制ALK（间变性淋巴瘤激酶）：布格替尼（Brigatinib）专门针对ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。ALK基因的突变或重排会导致异常的酪氨酸激酶活性，从而推动癌细胞的生长。布格替尼（Brigatinib）通过与ALK结合，抑制其酪氨酸激酶活性，阻断癌细胞的信号传导途径，从而抑制肿瘤生长。

　　2.抑制EGFR（表皮生长因子受体）：除了ALK，布格替尼（Brigatinib）还可以抑制EGFR的活性。EGFR也是一种酪氨酸激酶，其突变或过度表达同样会促进癌细胞的生长和分裂。通过抑制EGFR，布格替尼（Brigatinib）可以进一步增强其抗癌效果。

　　3.作用于其他酪氨酸激酶：布格替尼（Brigatinib）还能够抑制其他一些相关的酪氨酸激酶，如ROS1和FLT3，这些激酶在某些癌症类型中也起到关键作用。

　　4.多靶点作用：布格替尼（Brigatinib）不仅仅是针对ALK和EGFR的单一靶点抑制剂。它具有多靶点抑制的特性，可以阻断多个癌细胞生长相关的信号通路，从而提高治疗效果，并有助于克服耐药性问题。

　　布格替尼联合西妥昔单抗治疗EGFR T790M C797S突变的效果

　　布格替尼这个同时具备EGFR和ALK两个靶点的药，如果和EGFR单抗联合使用，能克服C797S这个突变导致的第三代靶向药物AZD9291的耐药问题。研究者通过计算机模型分析表明，AP26113这个药物特别适合EGFR三重突变蛋白的ATP结合口袋，通过与EGFR蛋白抗体如西妥昔单抗、帕尼单抗的联合使用，使得癌细胞表面和总的EGFR蛋白总量减少，增强了AP26113抗击癌细胞的效果，具体表现在AP26113的有效IC50值下降，EGFR三重突变的试验老鼠的生存期延长。

　　在一项临床研究中，针对奥希替尼耐药的肺腺癌患者，布加替尼与西妥昔单抗的联合治疗方案显示出了显著的疗效。特别是对于那些携带T790M突变的患者，这种联合治疗的有效率能够达到60%，这一数字明显超过了传统化疗的效果，并且有效地延长了患者对奥希替尼的耐药时间。

　　在这项回顾性队列研究中，共有15名晚期肺腺癌患者参与，他们在奥希替尼治疗后疾病进展，并通过NGS测序检测出携带EGFR激活突变、T790M突变以及顺式-C797S突变。其中，5名患者接受了布加替尼和西妥昔单抗的联合治疗，而另外10名患者则接受了以顺铂为基础的双倍化疗。

　　研究结果显示，接受联合治疗的患者中，客观缓解率（ORR）达到了60%，疾病控制率（DCR）为100%，相比之下，接受化疗的患者ORR和DCR分别为10%和60%。此外，两组患者的中位无进展生存期（PFS）分别为14个月和3个月，显示出明显的差别。在治疗过程中，没有观察到任何3-4级的不良反应事件。

　　这些数据进一步证实了布加替尼联合西妥昔单抗在治疗奥希替尼耐药患者中的潜力，表明这种联合治疗方案可能成为奥希替尼耐药后患者的主要治疗选择。

　　布格替尼已在中国上市，为ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。该药物在延长患者生存、控制脑转移、改善生活质量等方面表现出色，但也可能产生一些副作用，如呕吐、腹泻、皮疹等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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