拉罗替尼（Larotrectinib，商品名Vitrakvi）是全球首款获批的针对NTRK基因融合实体瘤的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2018年11月在美国获得批准上市。这一药物的诞生，标志着“广谱抗癌”梦想的实现，为携带NTRK基因融合的癌症患者提供了新的治疗希望。
拉罗替尼的作用机制在于特异性地抑制由NTRK基因融合产生的异常TRK蛋白的活性。NTRK基因融合是一种罕见的染色体异常，其形成于NTRK基因与另一段不相关的基因结合，进而生成异常的TRK蛋白，引发癌细胞的不受控制增殖和生长。拉罗替尼通过干扰这一信号传导通路，靶向性地抑制癌细胞的增殖和扩散。
该药物适用于治疗成人和儿童患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤，涵盖多种癌症类型，包括但不限于急性髓性白血病、星形细胞瘤、脑低级别胶质瘤、乳腺癌、结直肠癌、先天性中胚层肾瘤、胃肠道间质瘤、多形性胶质母细胞瘤、头颈部鳞状细胞癌、肝内胆管细胞癌、肺癌、唾液腺来源的乳腺类似物分泌癌、黑色素瘤、肉瘤和甲状腺癌等。
拉罗替尼的临床试验数据令人瞩目。在一项纳入159例患者的临床试验中，结果显示，未接受过治疗且体能状态良好的患者的客观缓解率高达91%。即使随着接受过的治疗次数增加，客观缓解率有所下降，但仍不低于70%。值得注意的是，接受第四线及以后治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）为28.3个月，与接受一线治疗的患者的25.8个月相比差异不大。此外，这些患者的中位总生存期（OS）达到了44.4个月。这些数据表明，无论治疗线数如何，拉罗替尼都能为患者带来显著的生存益处。
另一项针对难治性NTRK融合阳性的肉瘤患者的临床试验中，纳入25例患者，整体客观缓解率（ORR）为72%，中位PFS为28.3个月，中位OS为44.4个月。这些数据进一步证明了拉罗替尼在多种实体瘤中的广泛疗效。
拉罗替尼的剂型为胶囊，规格包括25mg/100mg和20mg/ml。对于体表面积大于1.0平方米的成人和儿童患者，推荐每日口服两次，每次100毫克。而对于体表面积小于1.0平方米的儿童患者，推荐剂量为每次100mg/m2，每日口服两次。口服胶囊应整片吞服，不可咀嚼或压碎。口服液则需储存在36°F至46°F（2°C至8°C）的冰箱中，打开后90天内未用完需丢弃。
药物的储存条件为室温，胶囊需在68°F至77°F（20°C至25°C）的环境中保存。正确的用法用量和储存条件对于确保药物的疗效和安全性至关重要。
尽管拉罗替尼具有显著的抗癌活性，但其安全性和耐受性同样值得关注。常见的副作用包括疲劳、恶心、头晕、呕吐、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、便秘和腹泻等。此外，还可能出现神经系统及肝脏等问题。这些副作用通常较为轻度，并且可以通过药物管理来减轻。然而，患者在使用过程中仍需接受适当的监测，并及时向医生报告任何不适症状。
对于老年患者、肝肾功能不全的患者以及孕妇和哺乳期妇女，使用拉罗替尼时需特别注意。老年患者应根据肝肾功能情况调整剂量；肝肾功能不全的患者应避免使用或根据具体情况调整剂量；孕妇和哺乳期妇女应避免使用拉罗替尼，以免对胎儿或婴儿造成潜在风险。
拉罗替尼作为首款针对NTRK基因融合实体瘤的口服酪氨酸激酶抑制剂，其革命性的抗癌疗效和广泛的应用前景为癌症治疗领域带来了新的希望。随着对NTRK基因融合检测技术的普及和治疗方案的不断优化，拉罗替尼有望为更多患者提供精准有效的治疗选择。未来，我们期待拉罗替尼能在更多类型的癌症中展现出其独特的疗效和安全性，为癌症患者带来更多的生存益处和生活质量提升。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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