根据今天在ESC大会的热线 - LBT会议上发表的CANTOS试验的最新结果,IL-1β抑制剂canakinumab通过减少炎症降低心血管疾病和肺癌风险的风险。
主要研究者Paul M. Ridker博士说,“这些发现代表了二十多年来研究的最后一场比赛,源自一个关键观察,即一半的心脏病发作在没有高胆固醇的人群中。美国波士顿布里格姆妇女医院心血管疾病预防中心。“我们第一次能够明确地表明,降低与胆固醇无关的炎症可降低心血管风险,这具有深远的意义,通过全新的方式治疗患者 - 靶向炎症 - 我们可能能够明显改善某些非常高风险人群的结果。“
CANTOS试验旨在测试是否减少先前心脏病发作的患者的炎症可以降低另一次心血管事件的风险。所测试的药物是canakinumab,一种中和白细胞介素-1β信号传导的人单克隆抗体,从而抑制炎症。用于治疗与IL-1β过量产生相关的罕见遗传性疾病。
该研究包括10 061例以前患有心脏病发作并且具有持续性,高敏感性C反应蛋白(hsCRP)水平,炎症标志物的患者。所有患者都接受了积极的标准治疗,其中包括高剂量的降胆固醇他汀类药物。此外,参与者被随机分配接受50,150或300毫克的canakinumab或安慰剂,每三个月一次皮下注射一次。患者被追踪了长达四年。
主要终点是非致命性心肌梗死,非致命中风或心血管死亡的首次发生。次要终点是上述任何一种,或需要紧急血运重建的不稳定型心绞痛住院治疗。
Canakinumab以150或300 mg的剂量将心血管事件(主要终点)的风险分别降低了15%和14%。50,150和300 mg组的主要终点的危险比(HR)为0.93(95%置信区间[CI],0.80-1.07; p = 0.30),0.85(95%CI,0.74-0.98; p = 0.021),和0.86(95%CI 在服用150或300mg的canakinumab的组中,次要终点降低17%。50,150和300 mg组的相应HR分别为0.90(95%CI,0.78-1.03; p = 0.12),0.83(95%CI,0.73-0.95; p = 0.005)和0.83(95%CI ,0.72-0.94; p = 0.004)。由于多重性测试,仅150mg剂量正式满足主要和次要终点的统计学显着性。总的来说,该药物被发现是安全的,但每1000名患者中约有1人患有致命的致命感染。
探索性分析显示,canakinumab显着降低癌症死亡率,特别是肺癌死亡率以及肺癌发病率。效果为剂量依赖性
Ridker说:“我们发现,在高风险患者中,降低炎症但对胆固醇没有作用的药物降低了主要不良心血管事件的风险,在我一生中,我已经看到三个广泛的预防心脏病学时代,首先我们认识到饮食,运动和戒烟的重要性,然后我们看到降脂药物如他汀类药物的巨大价值,现在我们在第三个时代开启了门,这是非常令人兴奋的。
“作为一名炎症生物学家和心脏病专家,我的主要兴趣是心脏病,但CANTOS是探索以前观察到的癌症与炎症之间的联系的良好环境。”Ridker说。“关于癌症发生率的数据表明可能会减慢某些癌症的进展,但这些是需要复制的探索性发现。”