弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，约占所有病例的三分之一。其特点是肿瘤细胞增长迅速，通常会在短时间内形成较大的肿块，侵犯淋巴结及其他器官。对于大多数患者而言，初始治疗方案如化疗联合免疫治疗（例如R-CHOP方案）能取得良好疗效，但仍有一部分患者会面临疾病复发或对初始治疗耐药，这就是复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤，治疗难度显著增加，预后不容乐观。

　　塞利尼索，商品名为希维奥（Selinexor/Xpovio），为这类患者带来了新的治疗选择。

　　它的作用机制极为独特，主要通过抑制核输出蛋白1（XPO1）发挥功效。在正常细胞中，XPO1负责将多种肿瘤抑制蛋白、生长调节蛋白及mRNA从细胞核转运至细胞质，维持细胞正常的生长和功能平衡。然而，在肿瘤细胞，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞中，XPO1往往过度表达，使得肿瘤抑制蛋白被大量转运出细胞核，无法在核内发挥抑制肿瘤生长的作用，从而导致肿瘤细胞不受控制地增殖。

　　塞利尼索能够高亲和力地与XPO1结合，特异性阻断其功能。这一阻断作用使得肿瘤抑制蛋白无法被转运出细胞核，在核内逐渐累积。肿瘤抑制蛋白的增多可以重新激活细胞内的正常生长调控机制，抑制肿瘤细胞的增殖，并诱导其凋亡。同时，塞利尼索还可以影响肿瘤细胞的mRNA加工和转运过程，进一步干扰肿瘤细胞的蛋白质合成，从多个层面打击肿瘤细胞，遏制其疯狂生长的态势。

　　在临床试验中，塞利尼索单药或与其他药物联合使用，在复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者身上展现出了一定的疗效。部分患者在接受治疗后，肿瘤体积缩小，病情得到缓解，生活质量也有所改善。尽管塞利尼索并非对所有患者都能产生理想效果，且可能会带来如恶心、呕吐、疲劳等不良反应，但它的出现无疑为那些在传统治疗后仍陷入困境的患者打开了一扇新的希望之门，为复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗提供了一种创新的思路和有效的手段，推动了该领域治疗的进一步发展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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