非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的85%。NSCLC包含多种亚型，如腺癌、鳞癌等。其发病因素复杂，吸烟、空气污染、遗传等均与之相关。早期NSCLC症状不典型，多数患者确诊时已处于中晚期，失去手术根治机会，治疗手段有限，预后较差。传统治疗方法包括化疗、放疗以及针对特定基因突变的靶向治疗，但耐药问题常限制治疗效果，患者5年生存率较低。

　　阿达格拉西布（Krazati/Adagrasib）是一种针对KRAS G12C突变的口服小分子抑制剂，为NSCLC患者带来新的治疗选择。KRAS基因在细胞生长、增殖和存活信号传导中发挥关键作用，约13%的NSCLC患者携带KRAS基因突变，其中KRAS G12C突变约占NSCLC的3%-4%。阿达格拉西布能够不可逆地结合KRAS G12C突变蛋白，将其锁定在失活状态，阻断下游信号通路传导，从而抑制肿瘤细胞生长、增殖，并诱导肿瘤细胞凋亡。

　　多项临床试验验证了阿达格拉西布治疗KRAS G12C突变NSCLC的显著疗效。在一项单臂、多中心的Ⅱ期临床试验中，共纳入112例既往接受过铂类化疗和免疫治疗后疾病进展的KRAS G12C突变NSCLC患者。这些患者每日接受两次600mg阿达格拉西布治疗。结果显示，独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）达到43%，疾病控制率（DCR）为80%。中位缓解持续时间（DoR）为8.5个月，中位无进展生存期（PFS）为6.5个月，中位总生存期（OS）为12.6个月。在另一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，对于初治的KRAS G12C突变NSCLC患者，阿达格拉西布联合西妥昔单抗治疗的客观缓解率高达61%，疾病控制率达94%。

　　在用法用量方面，阿达格拉西布推荐剂量为600mg，每日口服两次，可与或不与食物同服。在治疗过程中，需密切关注患者不良反应。常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、疲劳、肝毒性等。约61%的患者出现3级及以上不良反应，其中常见的3级及以上不良反应为腹泻（11%）、谷丙转氨酶升高（7%）、谷草转氨酶升高（6%）。对于出现不良反应的患者，医生会根据具体情况调整剂量或采取相应治疗措施。

　　与传统治疗手段相比，阿达格拉西布具有明显优势。传统化疗缺乏特异性，在杀伤肿瘤细胞的同时对正常细胞损伤较大，导致严重不良反应。而阿达格拉西布作为靶向药物，精准作用于携带KRAS G12C突变的肿瘤细胞，对正常细胞影响相对较小，能在有效治疗疾病的同时，提高患者生活质量。与其他同类KRAS G12C抑制剂相比，阿达格拉西布具有独特的分子结构，使其与KRAS G12C突变蛋白结合更紧密、更持久，展现出更好的疗效和安全性。

　　阿达格拉西布为KRAS G12C突变的NSCLC患者提供了新的治疗选择，其独特的作用机制、显著的临床疗效为患者带来了生存希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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