索托拉西布（Sotorasib，商品名Lumakras）作为一种创新的靶向治疗药物，为局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了新的治疗选择。

　　一、索托拉西布的作用机制

　　索托拉西布是全球首个获批的KRAS G12C抑制剂，它针对KRAS基因突变中的G12C亚型。KRAS基因突变是非小细胞肺癌最常见的突变类型之一，其中G12C突变占比较高。这种突变导致了一系列异常的细胞信号传导，促使肿瘤细胞的生长和分裂。索托拉西布通过不可逆结合KRAS G12C突变蛋白，将其锁定在非活性状态，从而阻断促癌信号通路，抑制肿瘤的生长并引起肿瘤缩小。

　　二、临床试验数据支持

　　‌客观缓解率（ORR）与疾病控制率（DCR）‌：

　　CodeBreaK 100 II期试验纳入124例患者，结果显示ORR为37.1%，DCR高达80.6%。其中，3例患者实现完全缓解，43例患者实现部分缓解。

　　KRYSTAL-1试验纳入112例患者，ORR为43%，75%的应答者肿瘤缩小超过50%。

　　‌中位无进展生存期（mPFS）与中位总生存期（mOS）‌：

　　不同试验的中位无进展生存期结果为6.8~10.9个月，显著优于传统化疗（如多西他赛组mPFS仅4.5个月）。

　　中位总生存期达12.5个月，较历史数据提升近50%。

　　2年生存率高达32.5%，创下KRAS突变人群新纪录。

　　‌肿瘤缩小与缓解持续时间‌：

　　部分患者在用药4~6周内即可观察到肿瘤缩小。

　　中位缓解持续时间（DoR）达10~12.3个月，58%的患者应答维持超过6个月。

　　三、索托拉西布的安全性与耐受性

　　常见副作用包括腹泻（34%）、乏力（27%）、肝酶升高等，多数为1~2级，患者能够在医生的指导下继续治疗。对于出现的不良反应，可通过剂量调整或暂停用药进行管理。例如，对于2级肝毒性，可暂停使用索托拉西布直至症状缓解至1级或基线水平，然后以较低剂量恢复使用；对于3级肝毒性或间质性肺病（ILD）/肺炎等严重不良反应，则需永久停用。

　　四、索托拉西布在非小细胞肺癌治疗中的重要意义

　　索托拉西布的获批标志着KRAS突变肺癌的治疗进入了新的时代。此前，KRAS基因突变曾被称为“不可成药靶点”，而索托拉西布的横空出世彻底打破了这一僵局。它使得那些具有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者能够获得更好的治疗效果，延长生存期，并提高生活质量。此外，索托拉西布的应用也体现了个体化医疗的趋势，即针对特定基因突变进行靶向治疗，确保患者在接受治疗时获得最大的益处。

　　综上所述，索托拉西布（Lumakras/Sotorasib）为局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。其独特的作用机制、显著的临床试验数据、良好的安全性与耐受性，以及其在非小细胞肺癌治疗中的重要意义，都使得该药物成为未来肺癌治疗领域的重要进展之一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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