抗癌药PD-1抗体KEYTRUDA的各种常见疑问【康必行海外医疗】

在最近的医疗咨询中，很多患者或家属对PD-1以及药物KEYTRUDA表现出极大的兴趣，这种可以治疗多种肿瘤的新药，到底是什么模样，我们一起来聊一聊。
一、 PD-1是什么
先来说“免疫系统”吧，人体的免疫系统就像是保卫我们祖国的士兵，巡逻、监视，看到坏蛋就立马干掉。而导致人体生病的因子，如肿瘤细胞、细菌，病毒等就如同侵犯我们祖国的大坏蛋，是敌人。

免疫系统还“自带坏蛋扫描功能”，区别与正常细胞，肿瘤细胞表面携带一些特异分子，当免疫细胞看到后，就会发出警告：有坏蛋，大家一起上！

但是，这个扫描功能也有失效的可能。
人体许多正常细胞表面有一个分子叫做PD-L，分为2种即PD-L1和PD-L2，这就像是大门的钥匙，可以让自己免受免疫系统的攻击。我们的免疫细胞表面则有一个专门识别PD-L的分子叫做PD-1，就像是国门的一把锁。而在一些恶性肿瘤中，肿瘤细胞可以在自身表面高表达PD-L这种分子。

我有锁他有钥匙，呃，完了，那些肿瘤细胞就这么大摇大摆进去了。
二、KEYTRUDA是什么？
而我们今天聊的药KEYTRUDA可以看做是另一款“钥匙”，可以和我们的免疫细胞表面的PD-1这把“锁”结合，把我们的“锁孔”位置占领，不让拿着“钥匙”的坏人有机会进入人体健康之门。

它是一种PD-1抗体，一旦进入体内，就会与PD-1发生特异性结合，而即使肿瘤细胞高表达PD-L，也没有用了。这时候我们的免疫细胞就会发现，这些人拿着钥匙也进不了门，进一步“盘查”，发现原来是拿着“钥匙”的坏蛋，然后大家一起发起最猛烈的攻击，把癌细胞杀死了！
三、效果好不好？
说到效果，我们就来看下美国食品药品管理局FDA公布的KEYTRUDA的临床试验结果。下面是一组FDA官网公布的临床试验结果数据图的部分。
治疗黑色素瘤相关试验

从以上图中可以看出，相比ipilimumab单抗，使用KEYTRUDA组的患者总生存(OS)(可以简单理解为从临床试验开始到到死亡的时间，即生存时间）以及无进展生存期（PFS）（简单理解为疾病从临床试验开始到疾病进展加重的时间）均有延长。
非小细胞肺癌的治疗相关试验

从上面数据图可以看出，KEYTRUDA组患者较化疗组的OS(总生存期）延长。
由于临床试验数据及图表比较多，限于篇幅这里就不一一列举了，总之，对于有KEYTRUDA适应症的患者，疗效是比一般传统疗法要好。
四、那么哪些人适合使用？
看到这么好的效果，大家肯定想知道自己适不适合使用KEYTRUDA,接着我们来聊一聊适应症。FDA今年7月最新公布的适应症：

1.黑色素瘤

不可切除的或转移性黑色素瘤。

2.非小细胞肺癌（NSCLC）

作为经FDA批准的检测方法检测出肿瘤PD-L1高表达（Tumor Proportion Score (TPS) ≥50%)，且没有EGFR或ALK肿瘤基因组突变的转移性NSCLC患者的一线单药治疗。

作为经FDA批准的检测方法检测出肿瘤表达PD-L1（Tumor (TPS) ≥1%)，伴疾病在使用含铂化疗方案化疗过程中或之后出现进展的转移性NSCLC患者的单药治疗。EGFR或ALK肿瘤基因组突变的患者应在使用FDA批准的针对这些突变的治疗失败后才使用KEYTRUDA。

与培美曲塞和卡铂联合，作为非鳞癌的转移性NSCLC的一线治疗。

3.头颈部鳞癌（HNSCC）

治疗使用含铂化疗方案化疗过程中或之后疾病进展的复发性或转移性HNSCC。

4.经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）

治疗成年或儿童难治性cHL或治疗使用3种及以上治疗方法后复发的患者。

5.泌尿系上皮癌

治疗不适宜使用含顺铂化疗方案化疗的局部晚期或转移性泌尿系上皮癌。

6.微卫星高度不稳定性癌

治疗不能切除后转移性，微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺失的儿童或成年患者。

五、怎么买？？贵不贵
前内地尚未批准入市，在国外或者香港可买到。那么怎么买呢？可以通过国内正规的医疗服务公司（比如靶向药物博士团队）或者家人亲自前往国外购买。目前KEYTRUDA包括其他一些PD-1抗体价格都比价昂贵，亲自前往国外就成本更高了，所以建议认真寻找靠谱正规的医疗服务机构买到理想的药物。
价格目前因为KEYTRUDA没有仿制药，均为原厂生产，所以价格较高，每支大约要一两万！希望有一天价格会降下来，让更多的人用得起。
六、KEYTRUDA的包装规格？

注射用冻干粉：每单剂量瓶含50mg 冻干粉
用于注射：每单剂量瓶含100 mg/4 mL (25 mg/mL) 溶液

七、如何使用？

黑色素瘤：200mg 每三周
NSCLC：200mg 每三周
HNSCC：200mg 每三周
cHL：200mg 每三周(成人）； 2 mg/kg (最高 200 mg)每三周（儿童）
泌尿系上皮癌：200mg 每三周
MSI-H癌症：200mg 每三周（成人）；2 mg/kg (最高 200 mg)每三周（儿童）。

静脉注射（≥30分钟）。

买来的药如果是粉剂，需要按照说明书配制之后室温下使用，如果是溶液的话，一般也是需要稀释后再使用的。

八、有哪些副作用呢？

最常见的副作用（报道≥20%的患者）：疲劳，瘙痒症，腹泻，食欲下降，皮疹，发热，咳嗽，呼吸困难，骨骼肌疼痛，便秘，及恶心。

其他严重毒副反应

免疫介导的肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎、皮肤不良反应、胚胎胎毒性、同种异体的造血干细胞移植的并发症、注射相关反应、其他免疫介导的不良反应等。

建议若出现以上不良反应，请及时就医。

九、使用多久能看到有效没效呢？

这个是因人而异，医学存在着很多不确定因素，每个人对药物的反应是不一样的即使同一种疾病。建议开始使用时，比如KEYTRUDA每3周一次静脉注射，可以一个月去医院检查下健康指标（血液+影像学），然后看看疗效，后面以此类推，经常检查看下疾病的状态，建议肿瘤专科检查。使用期间有任何不适都要积极就医，及时发现问题，然后就解决问题。

后面如果还有疑问的读者，可以联系靶向药物博士团队：电话：4006130650，可以扫描二维码关注，后续还会有更新的。最后祝各胃口好，吃得好，睡得香，健康快乐！

注：本文引用2017年7月FDA公布的KEYTRUDA的label内容，部分图片来自网络和cell,nature期刊。