研究表明,很多卵巢癌患者发病是因BRCA突变导致,尤其是遗传性卵巢癌患者,BRCA是负责DNA损伤修复的抑癌基因,PARP也是负责DNA修复的,此类突变的患者使用PARP抑制剂,可以导致DNA修复双重障碍,从而诱导肿瘤细胞死亡。因而,PARP抑制剂也成了卵巢癌患者的重要治疗手段。目前市面上已上市了两类PARP抑制剂药物奥拉帕尼以及卢卡帕利。
但这两种药物在批准时都需要患者具有BRCA基因的突变。而新上市的PARP抑制剂新药尼拉帕尼(Niraparib)试验结果给力,不仅在BRCA胚系突变的患者中表现出优势(21:5.5月),在无BRCA胚系突变的患者中也同样具有明显的生存优势(9.3:3.9月)。因而在FDA批准时并未要求患者一定要具有BRCA的突变,而只是提及铂类敏感。
因为顺铂卡铂等铂类药物也是作用于DNA结构,对铂类药物的敏感性一定程度上反映了肿瘤细胞对DNA破坏类药物的潜在敏感性,提高适用人群的筛选性,另外,铂类与PARP先后顺序也存在相互协同治疗作用。这意味着卵巢癌患者近期对铂类治疗敏感(达到PR以上)的患者都可以尝试使用尼拉帕尼(Niraparib),适用患者人群范围大大增加。同时该药物主要口服用药,增加治疗便利。
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