拉罗替尼是一种口服的原肌球蛋白受体激酶(Trk)抑制剂，具有抗肿瘤活性。给药后，拉罗替尼与Trk结合，从而阻止神经营养因子-Trk相互作用和Trk激活，从而导致细胞凋亡的诱导和Trk过表达肿瘤细胞生长的抑制。Trk是一种由神经营养蛋白激活的受体酪氨酸激酶，在多种癌细胞类型中发生突变，在肿瘤细胞的生长和存活中起重要作用。拉罗替尼是一种激酶抑制剂，用于治疗携带NTRK基因融合（NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合）的实体瘤。拉罗替尼是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效。可有效治疗的类型：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种肿瘤。

　　拉罗替尼作为TRK抑制剂发挥作用，在体外和体内肿瘤模型中，拉罗替尼在由基因融合、蛋白质调节结构域缺失引起的TRK蛋白组成性激活的细胞中或在TRK蛋白过度表达的细胞中表现出抗肿瘤活性Larotrectinib在TRKA激酶结构域点突变的细胞系中具有最小活性，包括临床鉴定的获得性耐药突变G595R。TRKC激酶结构域中具有临床鉴定的对larotrectinib获得性耐药的点突变包括G623R、G696A和F617L。TRKA、TRKB和TRKC等原肌球蛋白受体激酶(TRK)在与内源性中性粒细胞因子配体相互作用时会引发调节神经元自然生长、分化和存活的活性。TRKA、TRKB和TRKC本身由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码，分别为1、2、3、4、5.已经发现这些基因融合、TRK激酶结构域的易位、TRK配体结合位点的突变、NTRK的扩增或TRK变体的表达染色体重排可导致组成型激活的嵌合TRK融合蛋白，可作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和存活。

　　ESMO大会（欧洲肿瘤内科学会年会）进一步公布了拉罗替尼临床研究中前164例TRK融合患者的长期随访分析结果。疗效与肿瘤类型无关，拉罗替尼用于TRK融合基因肿瘤患者的客观缓解率（ORR）为74%，30%的患者达到完全缓解（包括6%病理学完全缓解）。其中，14例基线伴有CNS转移的患者中，ORR为86%(95%CI：57%-98%)；109例成人患者的ORR为67%（95%CI：57%-76%）。相较于截至2019年7月的数据，随访更长时间后，17例（10%）患者的最佳总体应答有所改善。患者接受拉罗替尼治疗持续时间0.1-67.9个月，中位起效时间为1.8个月（区间：0.9-16.2个月）。中位DoR为34.5个月，中位PFS为32.0个月。随访38个月时，未达到中位总生存期（OS）；36和48个月的OS率分别为76%和66%。其中，对于109例成人患者而言，中位DoR、PFS和OS分别为41.5个月，30.8个月和48.7个月。

　　拉罗替尼的临床试验结果显示，它在治疗NTRK基因融合阳性的癌症患者中表现出显著的疗效。与传统的化疗药物相比，拉罗替尼具有更高的选择性和更低的毒性，能够在延长患者生存期的同时，提高生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB/VITRAKVI)专门用于治疗肿瘤中存在神经营养性酪氨酸受体激酶？

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