手术切除是肝功能保存良好的肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗。然而,5年后术后复发率高达70%,这严重危害了治疗效果。显然,需要新的方法来预防这种致命疾病的复发。利用荧光素酶标记的HCC原位异种移植模型,有研究人士检测了索拉非尼(Sorafenib)在预防HCC复发中的作用。他们发现索拉非尼抑制了术后肝内复发和腹部转移的发展,从而导致该模型中小鼠术后存活时间延长。
此外,由于术后肝再生相关的生长因子水平升高引起的细胞外信号调节激酶信号传导过度活跃增强了HCC细胞对索拉非尼的敏感性;这为观察到复发性肿瘤对索拉非尼的生长抑制更敏感提供了合理的解释。索拉非尼通过在几种治疗方案中作为新辅助剂或作为辅助剂进行评估而逐渐发展。多吉美在肝移植之前或之后的使用已经证明了甚至完全缓解复发的一些小的优点,同时保持了可接受的安全性。
总体而言,了解HCC和索拉非尼的分子机制,以及实施其他治疗方法所产生的分子机制,将指导我们未来开发涉及索拉非尼的组合,索拉非尼衍生的功效更高的药物甚至是二线药物这将补充索拉非尼本身无法完成的治疗作用。
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