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贝利司他(belinostat)能否联合其它药物治疗淋巴瘤

时间:2017-11-23 13:26 来源:康必行 作者:海外医疗康必行
  自2009年以来,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了4种新药治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL),分别为普拉曲沙、罗米地辛、brentuximab vedotin和贝利司他(belinostat)。来自休斯敦的Michelle Fanale医学博士表示,尽管如此,这类疾病的治疗方面仍存在很大的发展空间,目前尚未明确哪种方案用于一线治疗时可产生最高水平的完全缓解和缓解持续时间。研究人员认为整体上,环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松(CHOP)标准化疗方案带来的临床预后差,初始治疗后首次复发或进展的患者,生存预后也极其惨淡。基于这一背景,PTCL新疗法逐渐浮现出来。
 
  
  最近的临床试验评估了以下治疗方案:Aurora激酶抑制剂alisertib、PI3K抑制剂duvelisib和RP6530、mTOR抑制剂依维莫司、趋化因子受体4单克隆抗体mogamulizumab以及ALK抑制剂克唑替尼。法尼基转移酶抑制剂tipifarnib表现出可观的治疗前景,目前研究人员正在PTCL患者中开展一项大型II期试验。多项研究探讨了单药在复发性PTCL治疗中的应用,并且随着多种药物的获批,研究人员也将进一步评估二联或三联方案在这类疾病中的应用价值。相关临床试验评估了罗咪酯肽联合alisertib、异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷、普拉曲沙、5-氮胞苷和来那度胺治疗复发性PTCL患者的疗效。另外,也有研究正在探讨罗米地辛、来那度胺、贝利司他(belinostat)联合卡非佐米治疗这类患者的疗效。
  
  目前开展的研究中,可能建立了分子学预后模型,以便识别出可能产生反应的患者。在某些靶向药物联合方案的研究中,整体反应率达50%,完全缓解率达30%。随机人群使用靶向治疗不太可能达到超过50%的完全缓解率,因此可以对患者进行适当的分子学筛选。另外,当前研究主要以化疗联合一种靶向药物为研究对象,如CHOP+罗米地辛、贝利司他(belinostat)或普拉曲沙。最近完成的一项随机III期试验(ECHELON-2)评估了CHP联合brentuximab vedotin vs CHOP治疗CD30阳性PTCL患者的疗效;结果显示,完全缓解率达88%,4年无进展生存率达52%。值得注意的是,没有患者接受了自体造血干细胞移植(ASCT)的巩固治疗,但数据显示与第一次缓解期接受CHOP+ASCT治疗的PTCL患者的预后相似。现在有可能在复发患者中开展随机试验以确定最佳治疗方案,但也需要开展在罕见病患者中的相关研究。另外,还需要更明确地定义预测生物指标,便于筛选适宜患者及预测临床预后,也要开发建立更完善的临床前模型,以便于评估新药。
  
  注:belinostat是贝利司他的英文名
  
  详情请访问  肿瘤  http://www.kangbixing.com/tumour/

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(责任编辑:康必行海外医疗)
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