乳腺癌治疗是目前所有肿瘤治疗中最复杂和效果最好的,治疗手段涵盖了手术、化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗和免疫治疗。五年生存率也高达90%,是最有希望成为慢性病的肿瘤类型。今天靶向药物就乳腺癌内分泌治疗的一个点,芳香化酶抑制剂这个类别,科普科普,顺便为大家介绍阿诺新(Aromasin)。乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤,乳腺癌细胞的生长受体内多种激素的调控,最关键是两种激素:雌激素/孕激素。简单来说,抑制这两种激素,就可以减缓乳腺癌的复发或转移,活的更长。
那么怎样的策略才可以有效抑制雌激素/孕激素?其一:让已经有的雌激素不起作用(阻断策略),其二:减少雌激素的产生。绝经前的乳腺癌患者雌激素是由卵巢生产,量非常巨大,采用阻断策略比较合适,就是用雌激素类似物,占领乳腺癌细胞的受体,让真正的雌激素没有位置结合。绝经后,卵巢丧失产生雌激素的功能,其雌激素主要由肾上腺产生的雄性激素在外周组织芳香化后转化为雌酮和雌二醇。这个时候,肾上腺转换的雌激素,产量就少了很多,采取减少产量的策略,比较靠谱,减产的关键点就是--芳香化酶抑制剂(Aromatase inhibitors, AI)。
芳香化酶抑制剂代表药物:氟隆、瑞宁得、阿诺新(Aromasin)。芳香化酶是女性体内产生雌激素过程必需的一种活性酶,抑制芳香化酶可以有效的减少体内雌激素水平,起到减少“钥匙”的作用,因而减少其对癌细胞的刺激作用。理论上,上述的三种芳香化酶抑制剂都可以应用,选择的依据是长期服用的副反应谱。由于阿诺新(Aromasin)是甾体类药物,以共价键形式与其不可逆结合,形成中间产物,引起永久性的酶灭活,从而抑制雌激素的合成,并具有弱雄激素作用,从而具有骨安全方面的优势。阿诺新(Aromasin)由前法玛西亚-普强研发,2000年辉瑞合并法玛西亚后,归辉瑞所有。
由于乳腺癌芳香化酶抑制剂的临床研究,周期很长,通常需要6-9年。2014年6月1日ASCO年会报告了阿诺新(Aromasin)的SOFT与TEXT研究联合分析。研究人员优雅地介绍了这项5738例大样本的phase III随机对照研究。5.7年中位随访时间的结果显示与他莫西芬+卵巢功能抑制相比依西美坦+卵巢功能抑制剂显著降低DFS风险(HR=0.72;95% CI,0.60-0.86),5年DFS分别为91.1% vs.87.3%;三四级AE分别为31% vs 29%,结论是依西美坦+卵巢抑制剂辅助治疗激素受体阳性的围绝经期患者显著降低复发风险。同时,还报告了阿诺新(Aromasin)对乳腺癌高危人群具有预防作用的MAP 3研究结果。
注:Aromasin是阿诺新的英文商品名