和其它肺癌靶向药物一样，肺癌治疗使用克唑替尼面临耐药性问题，患者通常使用1年左右会出现。原因是多种多样的，但通常是出现了新的基因突变。其中大约1/3是ALK基因又出现了新的突变，药物无法抑制ALK了，而2/3的情况，是别的基因出现了突变，这时药物虽然依然对ALK突变有效，但是癌细胞不再需要ALK，而是找到了新的方法来帮助自己生长。
这时怎么办？面对第一种ALK发生新突变而耐药的情况，药厂开发了新一代肺癌治疗靶向药。二代ALK 药物已经在欧美上市，中国的临床试验也正在积极进行中。其中，诺华的药物色瑞替尼于2014 年在美国上市。临床试验中，对克唑替尼耐药的患者里面，色瑞替尼能让50%~60%患者肿瘤再次缩小。另一个ALK 二代药物艾乐替尼，效果也不错。目前已经公布的结果表明，针对克唑替尼耐药的ALK 突变患者，这俩二代药物的效果是类似的，大家如果能用到其中一个，应该都可以。
最新临床数据还表明，这些二代肺癌治疗靶向药物不仅能用于耐药患者，而且甚至可能取代克唑替尼，成为患者首选的一线药物，直接治疗ALK 突变的新发肺癌患者，这方面进展值得关注。ALK患者是不幸中的万幸，因为除了克唑替尼，色瑞替尼和艾乐替尼，还有其它至少4个2代和3代ALK靶向药物在后面。这些新一代药物对很多耐药突变有效，给患者带来了更多选择。
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