FDA批准了色瑞替尼（ceritinib）的补充新药申请的优先评审权，以审查其是否能进入ALK阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗中。之所以获得优先评审权，是因为最近ALK阳性的NSCLC脑转移患者治疗中的取得的突破性进展。ASCEND-4的3期临床试验是支持这一进展的试验之一。ASCEND-4在376名Ⅲb-Ⅳ期ALK阳性、既往未接受过任何治疗的NSCLC患者中对比色瑞替尼与标准化疗方案的有效性和安全性。在该研究中，189名分入色瑞替尼组（750mg po, qd）。另外187名患者接受了培美曲塞为基础的含铂两药化疗4周期，随后应用培美曲塞进行维持治疗。分组时脑转移患者被平均分配（色瑞替尼组59人，化疗组62人）。对比两组的无进展生存、总有效率。
研究结果表明，色瑞替尼（ceritinib）组（16.6个月）的中位PFS明显优于化疗组（8.1个月），HR=0.55。在亚组分析中，色瑞替尼（ceritinib）与化疗相比，在治疗无脑转移患者中PFS获益更大（中位26.3月 vs 8.3月，HR=0.48）。在脑转移的患者中，色瑞替尼组（10.7月）的中位PFS也优于化疗组（6.7月），HR=0.7。在脑转移患者中，颅内ORR达到72.7%，全身ORR达到72.5%。安全性方面，治疗组最常见的副反应为腹泻（色瑞替尼85% vs 化疗11%）、恶心（色瑞替尼69% vs 化疗55%）、呕吐（色瑞替尼66% vs 36%），色瑞替尼肝功异常的患者也比化疗组多。乏力、和食欲减退2组并无明显差异。
ALK融合基因发生于3%-7%的NSCLC患者，临床上常见于不吸烟的年轻腺癌患者，通常与EGFR或KRAS突变的发生互相排斥。2015年色瑞替尼（ceritinib）得到FDA批准上市，在ALK重排（ALK+）阳性的NSCLC中取得较好的治疗效果。ASCEND-4研究结果表明，色瑞替尼在治疗ALK+的NSCLC中优势明显，尤其治疗脑转移的患者有效率可达70%以上。研究者称，现在肺癌治疗的发展正在逐渐迈入基因突变驱动的时代，但是还有很多无法满足的需求。不仅仅是突变的基因远远不够，并且何时应用现有的治疗方法也非常重要。现在色瑞替尼（ceritinib）获得了FDA的优先评审权，有望ALK+晚期NSCLC获得一线治疗的适应症，希望其可以让更多的患者尽快获益。
注：ceritinib是色瑞替尼的英文名
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