首先,泊马度胺通过协同刺激T细胞,使白介素2(IL-2)和干扰素IFN-γ升高,作用于NK细胞(自然杀伤细胞),NK细胞通过抗体介导的细胞毒性,诱导异常产生的浆细胞细胞周期阻滞,降低VEGF(血管内皮生长因子)和HIF1α(低氧诱导因子-1),从而抑制浆细胞的恶性增殖。其次,泊马度胺直接作用于单核白细胞和浆细胞,抑制来那度胺耐药多发性骨髓瘤细胞株的增殖,与地塞米松协同作用诱导来那度胺耐药细胞株肿瘤细胞凋亡。最后,泊马度胺还作用于破骨细胞,降低破骨细胞生成,从而抑制骨吸收。
泊马度胺与地塞米松联用,适用于既往接受过至少两种治疗(包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂),且在最后一次治疗期间或治疗结束后60天内发生畸变进展的成年多发性骨髓瘤患者。
用法用量:
泊马度胺的推荐起始剂量是4mg,每日1次。28天为一个疗程,每个疗程的第1-21天服用,直至疾病进展。本品可用水送服。告知患者不要破坏,咀嚼或打开。本品可与或不与食物同食。
发生血液学不良反应时的剂量调整:
接受泊马度胺治疗时,中性粒绝对值应至少达0.5×109/L,血小板至少达50×109/L,若发热≥38.5℃,中性粒绝对值要求至少1.0×109/L.监测频率:前8周,每周1次;8周后,每4周1次。
发生非血液学不良反应时的剂量调整:
发生血管性水肿、严重过敏反应、4级皮疹、皮肤剥脱、大疱性皮疹或任何其他严重的皮肤反应,如SJS、TEN(中毒性表皮坏死松解症)、DRESS,应永久停止使用泊马度胺。
发生其他3级或4级不良反应时,应中断本品,待不良反应恢复至2级或以下后,在医生的指导下继续治疗,并且每日的给药剂量应较停止用药前下调1mg.
与强效CYP1A2抑制剂合用
接受泊马度胺治疗时,应尽量避免同时使用强效CYP1A2抑制剂类药物,考虑选择其他替代疗法。如果无法避免与强效CYP1A2抑制剂(如环丙沙星)合用,则泊马度胺的起始剂量由4mg减少至2mg.
肾功能不全:
对于接受血液透析的重度肾功能损害患者,推荐的起始剂量是3mg/天。在接受血液透析的当天,应在完成透析之后服用泊马度胺。对轻度或中度肾功能不全的患者(肌酐清除率>45ml/min)无需调整泊马度胺剂量,推荐4mg/d.
肝功能不全:
对于轻度或中度肝损害患者(Child-Pagh分级为A级或B级),推荐起始剂量是3mg/天。对于重度肝损害患者(Child-Pagh分级为C级),推荐起始剂量是2mg.如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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