Bosutinib（博舒替尼）、dasatinib（DAS，达沙替尼）和nilotinib（NIL，尼洛替尼）是第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有相似的二线疗效。DAS和NIL的使用可能会受累于肺部、感染、心血管和代谢等并发症；这些并发症在老年患者中更常见，在临床上也更具相关性。对于不耐受一线TKI或一线TKI治疗失败的老年患者，博舒替尼可能是重要的治疗选择，但500 mg OAD的剂量可能高于必要的剂量。

　　所有TKI均以固定的初始剂量进行过测试，并在出现毒性或治疗失败的情况下进行剂量调整。相反，本研究的目的是针对老年慢性髓系白血病（CML）患者评估二线博舒替尼是否在低于500 mg OAD的剂量（从200 mg OAD开始，然后根据分子反应将剂量增加至300 OAD或400 mg）时也可有效且耐受性更好，从而找到最小的有效剂量。

　　GIMEMA CML工作组（NCT02810990）设计了一项前瞻性2期单臂多中心研究。研究设计：首先所有患者均使用2周的200 mg OAD（“准备期”），然后将剂量增加至300 mg OAD；3个月后，BCR-ABLIS转录≤1％的患者继续服用300 mg OAD，而转录>1％的患者则进一步增加剂量至400 mg OAD。在有疗效的患者中，维持博舒替尼剂量，300 mg或400 mg OAD。

　　关键纳入标准：> 60岁，慢性期CML，任何一线TKI不耐受或治疗失败（2013 ELN标准），不存在T315I或V299L突变。63例患者入组本研究。主要终点是1年时MR3患者的比例。

　　中位年龄：73岁（范围60-90）。年龄分布：60-69岁，18例（29％）；70-79岁，31例（49％）; >80岁，14例（22％）。诊断时的 Sokal评分：低19％，中49％，高32％。转为使用博舒替尼的原因：不耐受：63％；耐药：37％。一线TKI：imatinib（伊马替尼）：83％，DAS：11％，NIL：6％（不耐受和耐药患者的TKI分布相同）。

　　中位随访9个月（范围：1-30）。总体而言，10/63例患者的剂量增加至400 mg OAD，49/63例患者的剂量增加至300 mg OAD，而4/63例患者持续博舒替尼 200 mg OAD，未增加剂量。基线时，已有13例患者处于MR3。3个月和6个月时 MR3率分别为43％和56％。12个月时达到或维持MR3的患者累计达到60％（65％为不耐受患者，52％为耐药患者，p=0.31）。值得注意的是，年龄>80岁的患者中只有21％达到或维持MR3（p<0.001，与年轻患者相比）。达到MR4或MR4.5的患者分别占38％和19％。总体而言，与基线BCR-ABLIS转录水平相比，有22％、27％和11％的患者分别减少了1 log，2 logs和>3 logs。

　　选定的不良事件：心肌缺血2例；心包积液2例;无胸腔积液。导致永久终止治疗的事件：2例不相关死亡，7例不良事件（3例转氨酶高，1例肾毒性，1例腹泻，1例皮疹，1例肌痛/疲劳），3例疗效不满意（无病情进展）。63例患者中，在最后一次联系时仍有51例在接受博舒替尼治疗：400 mg OAD，6例；300 mg OAD，34例，200 mg OAD，11例）。

　　基于前瞻性分子监测，逐渐增加剂量可以使绝大多数入组患者（约70％）持续接受300 mg OAD或更少的博舒替尼治疗，入组患者中60％实现了主要分子学缓解（MR3）。这些试验结果表明，对于不耐受一线TKI或一线TKI治疗失败的老年患者，博舒替尼在低于500 mg OAD（即300 mg OAD）的剂量下可能高度有效且耐受性更好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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