两个II期研究评估了维莫德吉的疗效，一种在儿童和成人复发髓母细胞瘤(MB)中约束Smoothened蛋白（SMO）的“音速小子”旁路抑制剂。入组到PBTC-025B试验的成年患者和入组到PBTC-032试验的儿童患者接受维莫德吉(150-300 mg/d)的治疗。维持八周 治疗后符合标准的缓解模式由中心神经影像检查确定。当有可用组织时，进行分子检测以识别缓解模式和不灵敏性。
总共31例患者入组到PBTC-025B试验，12例患者入组到PBTC-032试验。PBTC-025B中3例患者和PBTC-032中的1例患者都患有SHH亚组髓母细胞瘤，都显示出协议定义的缓解。SHH-MB患者的无病生存期(PFS)比那些非-SHH-MB的患者长，同时在41%的SHH-MB患者病例中延长了疾病的稳定期。SHH-MB患者中，PTCH1的杂合性丢失与PFS延长相关，而且P53的弥散染色与PFS的减少相关。全外显子测序确认了来自四个非缓解者的组织样本中的SMO下游SHH基因的突变，然而四例缓解效果好的患者中有两个样本SMO的上游SHH基因的突变。
维莫德吉显示出了对成年患者复发SHH-MB的疗效，但对非SHH-MB复发无效。这个样本量的儿童患者缓解率不明显，不能得出以上结论。分子分析支持SMO抑制因子活性依赖于肿瘤中的基因畸变这个假说。应该在SHH-MB研究中对这种抑制因子进行进一步研究；然而，分子和基因组研究在确认能真正受益的靶向人群方面仍然非常重要。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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