全身性重症肌无力(gMG)是影响神经肌肉接头的罕见自身免疫性疾病，其特征是严重的波动性肌肉无力和疲劳。gMG患者出现言语、吞咽、视力及行动困难，导致残疾和生活质量受损。重症肌无力(MG)的患病率在西方国家和日本都所增加，尤其是在60-65岁以上的人群中。

　　对于难治性gMG，指南推荐大剂量静脉注射免疫球蛋白(IVIg)和/或血浆置换进行重复治疗，以达到难治性患者出现最小表现状态。这些疗法的早期干预结合低剂量皮质类固醇方案对维持最小表现状态有效。但IVIg和血浆置换术并不针对该疾病的具体病理机制，并且一部分难治性gMG患者对这些疗法没有反应。

　　在80-90%的gMG患者中检测到乙酰胆碱受体(AChR)自身抗体。这些自身抗体在神经肌肉接头突触后膜处启动致病过程，包括补体介导的膜损伤和炎症。动物模型确定了补体蛋白C5在MG发病机制中的作用。依库珠单抗是一种靶向终末补体蛋白C5的人源化单克隆抗体，于2017年12月在日本获批用于治疗有症状的高剂量IVIg或血浆置换术难以控制的抗AChR抗体阳性(AChR+)gMG患者。依库珠单抗的有效性和安全性在全球III期REGAIN研究中得到证实。在日本临床实践中接受依库珠单抗治疗的更广泛患者群体的有效性和安全性尚未完全确定。本研究报告了日本2017年至2019年间接受依库珠单抗治疗的AChR+gMG成年患者的安全性和有效性数据的中期分析。

　　日本药品和医疗器械机构确认上市后监测方案，监测人群包括日本自2017年12月以来接受依库珠单抗治疗的所有AChR+gMG成年患者。患者接受静脉输注依库珠单抗900mg每周一次，持续4周，之后1周1200mg，此后每2周1200mg。需要在第一剂依库珠单抗注射2周前注射脑膜炎球菌疫苗。前2年每6个月收集一次每位患者的病历数据，此后每年收集一次。数据包括依库珠单抗治疗开始时患者人口统计学和疾病特征、治疗持续时间和接受剂量数、停止原因、6个月期间接受的其他治疗（IVIg和血浆置换）的数量和类型以及不良事件(AE)和药物不良反应(ADR)。在依库珠单抗治疗26周后进行数据分析。依库珠单抗开始、第12周和第26周记录MG-日常生活活动(MG-ADL)和定量MG(QMG)评估分数。根据患者的MG-ADL和QMG评分从基线的变化和胸腺瘤病史评估有效性及应答率（总分从基线降低?3MG-ADL或?5QMG分）。

　　在日本共获得了40名成年患者在依库珠单抗治疗26周内收集的数据。六名患者参加了REGAINOLE，这些患者排除在有效性分析集之外。大多数患者为女性（62.5%），开始依库珠单抗的平均年龄为51.0岁。所有患者均具有抗AChR抗体，并且在开始使用依库珠单抗治疗前接种了脑膜炎奈瑟菌疫苗。基线时的平均MG-ADL和QMG评分分别为8.8和15.1，37.5%的患者有胸腺瘤病史。所有患者都接受过皮质类固醇和/或免疫抑制剂，92.5%患者接受过IVIg和/或血浆置换。

　　依库珠单抗治疗的平均持续时间为28.8周，一些患者接受治疗长达1年。在数据截止时，80%的患者仍在继续治疗。在26周随访期间停止依库珠单抗治疗的8名患者中，有7名在12周时停止治疗。最常见的停药原因是AE和反应不足。与没有胸腺瘤病史的患者相比，有胸腺瘤史的患者停药率更高。有两人死亡。

　　有16名患者经历了AE。7名患者经历了12种ADR：头痛、鼻咽炎、流感样疾病、肠穿孔、呕吐、肌肉骨骼僵硬、红斑、瘙痒、急性心肌梗塞和心室颤动。经历ADR的7名患者中有6名年龄<65岁，这7名患者都有MG恶化史，包括肌无力危象。4名患者出现严重ADR，其中1名患者分别患有鼻咽炎、流感样疾病和肠穿孔，另一名患者同时患有急性心肌梗塞和心室颤动。没有脑膜炎球菌感染。AEs、严重AEs、ADRs、严重ADRs和非脑膜炎球菌感染的发生率在有胸腺瘤病史的患者中较低。随访期间2例死亡。一名患有2型糖尿病和高血压的72岁男性患者在第一次输注依库珠单抗后10天因心室颤动和急性心肌梗塞死亡，与治疗因果关系尚不清楚。一名62岁接受一次依库珠单抗输注的男性患者在MG危象期间因窒息而停药45天后死亡，该事件与依库珠单抗治疗无关。

　　在有效性分析集中，开始使用依库珠单抗后，平均MG-ADL和QMG总分下降。MG-ADL总分相对于基线的平均变化在12周时为-3.7，在26周时为-4.3。QMG总分相对于基线的变化在12周时为-5.6，在26周时为-5.6。在有和没有胸腺瘤病史的分组中，依库珠单抗治疗12周后，MG-ADL较基线平均变化分别为-4.0和-3.6，26周后分别为-4.4和-4.2；12周后，QMG评分相对于基线变化分别为-6.8和-4.9，26周时分别为-7.3和-4.8。

　　无论有无胸腺瘤，12周时大约三分之二的患者，26周时?75%的患者均观察到MG-ADL有效应答；QMG有效应答率在12周和26周时均大于50%。有胸腺瘤病史的患者QMG应答率更高。16名患者均对MG-ADL和QMG有效应答，其中14名在两个时间点均保持或改善了他们的反应。34名患者中有6名在随访期间出现病情恶化（5例使用抢救药物/治疗，1例MG危象，1例死亡）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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