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乐伐替尼/仑伐替尼(lenvatinib)治疗肾癌和肝癌的效果及副作用

时间:2022-04-15 11:00 来源:药品咨询 作者:康必行-小玲

  乐伐替尼主要通过四条途径发挥作用:1、通过抑制受体型蛋白酪氨酸激酶(FGFR1-4)解除对抗血管生成药物的耐药性;2、通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3)抑制肿瘤新生毛细血管生成;3、通过抑制原癌基因(RET, KIT)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)控制肿瘤生长;4、通过抑制受体型蛋白酪氨酸激酶(FEFR)和血小板衍生生长因子β受体(PDGFRb)抑制肿瘤微生态环境。

乐伐替尼

  适应症:

  1. 肝细胞癌:用于治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)患者;

  2. 分化型甲状腺癌:单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者;

  3. 肾细胞癌:与依维莫司联用,用于治疗既往接受过血管内皮生长因子靶向疗法的晚期肾细胞癌患者。

  其中,乐伐替尼和依维莫司联用对于晚期转移性肾癌患者的无进展生存期达到了14.6个月,远远高于单一使用乐伐替尼或者依维莫司的数据。另外,总生存期也达到了25.5个月。乐伐替尼联合依维莫司比索拉非尼的疗效也好很多。

  临床试验做了乐伐替尼和索拉非尼头对头的比较试验,受试人数也比较多。乐伐替尼总生存期有些许优势,但是在无进展生存期方面,乐伐替尼几乎是索拉非尼的两倍,尤其是对于乙肝并发肝癌患者,乐伐替尼的优势更加明显。

  常见的不良反应主要是高血压、心功能不全、动脉血栓栓塞、肝毒性、蛋白尿、肾衰和肾受损、出血、胃肠道穿孔和瘘管形成、QT 间期延长、低钙血症及胚胎胎儿毒性等。高血压的发生率高达73%,其中3 级高血压的发生率为44%;出现心功能不全的概率为7%,主要表现为左或右心室功能减低,心力衰竭或肺水肿;动脉血栓栓塞事件的发生率为5%,出现3 级或更高级动脉血栓栓塞事件的概率为3%;在1 项1 108 例受试者接受乐伐替尼的临床研究中,报道3 例肝衰竭(包括致命性事件)和1 例急性肝炎;蛋白尿的发生率为34%,发生3 级蛋白尿的概率为11%;肾受损事件出现的概率为14%,出现更高肾衰或受损的概率为3%;出血事件的发生概率为35%。根据其作用机制和动物生殖毒性研究数据,乐伐替尼可能导致胎儿毒性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小梦)
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