曲美替尼Trametinib是一种有丝分裂原-激活的胞外信号调控激酶1(MEK1)和MEK2激活以及MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制。MEK蛋白胞外信号-相关激酶 (ERK)通路的上游调节物，促进细胞增殖作用。BRAF V600E突变导致BRAF通路的结构性激活其中包括MEK1和MEK2。曲美替尼抑制BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞在体外和体内生长。

　　BRAF是非小细胞肺癌（NSCLC）的罕见驱动基因，在肺腺癌中的突变率为1%~2%，其中BRAF V600E突变是最常见的突变亚型。既往研究显示，BRAF V600E突变与不良预后相关，对含铂化疗有效率低，缺乏更为有效的靶向治疗。Dabrafenib联合曲美替尼治疗BRAF V600E突变型NSCLC，疗效优异，安全性好。

　　研究分为3个队列，队列A评估Dabrafenib单药的抗肿瘤效应；队列B入组既往接受过治疗的患者，给予Dabrafenib+曲美替尼联合方案；队列C入组初治患者，给予Dabrafenib+曲美替尼联合方案治疗。

　　队列A评估了Dabrafenib单药治疗84例BRAF V600E突变型晚期NSCLC患者（其中78例为经治患者），单药治疗单ORR为33%（95%CI： 23%-45%），DCR为58%（95%CI：46%-67%），DOR为9.6个月（95%CI： 5.4-15.2）。单独分析6例接受Dabrafenib单药一线治疗的患者，疗效更为突出，4例患者获得PR，PFS分别为4.5个月、8.6个月、11.0个月和16.6个月。

　　队列B入组了57例经治BRAF V600E突变型晚期NSCLC患者，给予Dabrafenib+曲美替尼联合方案治疗，ORR为63.2%（95%CI： 49.3%-75.6%），DCR为78.9%（95%CI：66.1-88.6），中位PFS为9.7个月（95%CI： 6.9-19.6），缓解持续时间为9.0个月（95%CI：6.9-18.3），截至最后随访分析，6个月PFS率达65% (37/57； 95% CI：51–76)。

　　进一步评估联合方案用于初治晚期BRAF V600E突变型NSCLC患者的疗效和安全性（队列C），经过中位15.9个月随访后，结果显示联合方案的ORR为64%（95%CI： 46%-79%），DCR为75%（95%CI： 58%-88%），中位PFS为10.9个月（95%CI： 7.0-16.6），中位OS为24.6个月（95%CI： 12.3-未达到），远远优于传统化疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  曲美替尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/qmtn/