瑞格非尼是口服多激酶抑制剂，阻滞与血管生成有关的多个蛋白激酶[VEGF受体1-3，酪氨酸受体激酶2 (TIE2)，原癌基因KIT、RET、RAF1、BRAF和BRAF V600E，肿瘤微环境相关受体血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和纤维细胞生长因子受体（FGFR）]。III期研究显示接受过多种治疗的mCRC患者，瑞格非尼能改善OS，无进展生存（PFS）和疾病控制率（DCR），安全性较好，不会降低生活质量（QoL）。

　　不过有研究指出尽管瑞格非尼统计学显示明显获益，但在临床却无明显治疗获益，中位OS和PFS增加不明显，而且可能不是所有亚组患者都获益瑞格非尼治疗。西班牙Garc?′a-Alfonso教授在Clin Transl Oncol杂志上发文对瑞格非尼在不同mCRC亚组的有效性、毒性和QoL进行了全面回顾，尝试明确哪些人群可能获益、哪些人群可能不获益。

　　二项前瞻性研究（CORRECT和CONCUR）证实瑞格非尼延长mCRC的OS和PFS，REBECCA 和CONSIGN队列研究也证实了这一结果。CORRECT研究随机纳入760例患者，以2：1接受瑞格非尼和安慰剂治疗，按是否接受过VEGF治疗、诊断转移的时间和地域分层。主要研究终点OS，第2次间期分析时瑞格非尼和安慰剂组的OS分别为6.4和5.0个月，转化为死亡风险降低23%；次要终点包括PFS和DCR，分别为1.9和1.7个月、41%和15%，瑞格非尼优于安慰剂。

　　CONCUR研究纳入204例亚洲患者，以2：1接受瑞格非尼和安慰剂治疗，按照转移部位（单对多器官受累）和转移时间分层。主要研究终点OS，分别为8.8和6.3个月，瑞格非尼优于安慰剂，次要终点PFS和DCR，分别为3.2和1.7个月、51%和7%，同样是瑞格非尼优于安慰剂。REBECCA和CONSIGN二项开放式单臂研究也获得了类似结果。REBECCA是最大的瑞格非尼治疗mCRC的队列研究，纳入654例患者，特征与CORRECT研究相似，PFS 2.7个月和OS 5.5个月的结果与CORRECT研究相似。CONSIGN是瑞格非尼上市前的临床研究，主要研究终点是明确药物安全性，纳入2872例患者，中位PFS 2.7个月，野生KRAS和突变KRAS分别为2.8和2.5个月。

　　CORRECT和CONCUR研究统计学上均显示瑞格非尼的OS更长，将与OS相关的其它因素进一步分析。CORRECT研究的中位OS增加33.3 %时的统计效力90 %，单侧0.025，假定对照组中位OS为4.5个月，最终分析需要582个事件，计划招募690例患者。第二次中期分析时，中位随访4.9个月，432例死亡，瑞格非尼较安慰剂增加生存1.4个月，OS有效性超过设定标准。

　　CONCUR研究的统计学设定与CORRECT相似，但因入组例数少导致显着性水平和检测效力略低，单侧0.2，检验效力80%，假定中位OS改善33.3 %，最终分析需154个事件，纳入200例患者。最终分析时中位随防7.4个月，155例死亡，中位OS瑞格非尼较安慰剂延长2.5个月。

　　采用Kaplan–Meier评估CORRECT和CONCUR研究中的OS和PFS，在最初2个月，曲线几乎重叠，这可能意味着部分患者对瑞格非尼耐药，不能获益，不过2个月后曲线分离，说明一部分患者对瑞格非尼敏感，OS和PFS可获益。

　　最近ESMO开发的临床获益评分量表（MCBS）用于对临床有意义的治疗获益分级。ESMO-MCBS对III期研究中的无偏倚数据进行评分，治愈性治疗指辅助和新辅助治疗，最高级别获益A级，然后B级，最差C级；姑息性治疗评分5-1级，5和4为最高水平临床获益。CONCUR的ESMO-MCBS获益评分3，CORRECT评分1，而事实是CORRECT研究设计更具科学性，说明ESMO-MCBS工具有其局限性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞戈非尼/瑞格菲尼(REGORAFENIB)在肝细胞癌患者中的作用功效

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