2012年，美国食品和药物管理局批准阿柏西普ziv-aflibercept注射剂(Zaltrap，赛诺菲美国有限公司)与5-氟尿嘧啶（5-FU）、亚叶酸钙、伊立替康(FOLFIRI)联合使用，用于治疗对含奥沙利铂（oxaliplatin）方案耐药或病情恶化的转移性结直肠癌(mCRC)患者。

　　阿柏西普ZALTRAP(ziv-aflibercept)是一种重组融合蛋白，由与人IgG1免疫球蛋白的Fc部分融合的人血管内皮生长因子受体1和2胞外结构域的血管内皮生长因子（VEGF）结合部分组成。

　　这一批准是基于一项随机、双盲、安慰剂对照、全世界、多中心试验的结果，该试验招募了在接受奥沙利铂联合化疗期间或之后6个月内病情恶化的mCRC患者，无论之前是否接受贝伐单抗。

　　第三阶段试验累积了1226名患者，他们被随机分配(1:1)接受FOLFIRI(伊立替康180毫克/平方米静脉输注90分钟，亚叶酸钙400毫克/平方米静脉输注2小时，随后是5-FU 400毫克/平方米静脉推注，接着是5-FU 2400毫克/平方米连续静脉输注46小时)和ziv-afliber cept(612例)或安慰剂(614例)。在FOLFIRI注射前1小时内，以4毫克/千克静脉滴注的剂量给药阿柏西普。双臂的治疗周期每两周重复一次。患者接受治疗，直到病情恶化或出现不可接受的毒性。主要疗效终点是总生存率。治疗分配根据ECOG的表现状态和之前接触贝伐单抗的情况进行分层。

　　随机患者的中位年龄为61岁，59%为男性，98%的患者的ECOG性能状态为0或1。所有患者都曾接受过奥沙利铂治疗。与接受福尔菲里加安慰剂的[心率（HR）0.82 (95%置信区间:0.71，0.94)，p=0.0032，分层对数秩检验)的患者相比，接受FOLFIRI和阿柏西普联合用药的患者在操作系统方面有统计学意义的改善。阿柏西普和安慰剂组患者的平均操作系统分别为13.5个月和12.06个月。阿柏西普的中位无进展生存期为6.9个月，而安慰剂组的为4.7个月，[HR 0.76 (95%置信区间:0.66，0.87)，p=0.00007)。

　　阿柏西普和FOLFIRI联合用药组(两组间差异> 2%)中，最常见的不良反应(所有级别)发生在≥ 20%的患者中，包括白细胞减少、腹泻、中性粒细胞减少、蛋白尿、AST和ALT升高、口腔炎、疲劳、血小板减少、高血压、体重减轻、食欲下降、鼻出血、腹痛、发声障碍、血清肌酐升高和头痛。阿柏西普加FOLFIRI联合用药组中报告的最常见的3-4级不良反应(≥ 5%)发生率较高(> 2%组间差异)，为中性粒细胞减少症、腹泻、高血压、白细胞减少症、口腔炎、疲劳、蛋白尿和乏力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：如何服用阿柏西普(ZALTRAP/AFLIBERCEPT)？有什么需要注意的事项？

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