普纳替尼/帕纳替尼（Ponatinib）是第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。2012年12月14日，普纳替尼被美国FDA 特许经过快速审批上市销售，用于ABL T315I突变的慢性粒细胞白血病（CML）或费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗，也可用于对以往酪氨酸激酶抑制剂 （TKI）耐药或不耐受的CML 或ALL的治疗。

　　尽管第一代、二代TKIs改善了CML及Ph+ALL患者的临床结局，但耐药仍发生在一些BCR-ABL突变患者中，尤其是T315I突变。在第三代TKIs普纳替尼获批之前，市场上没有TKIs能克服这些BCR-ABL突变患者耐药、难治或不耐受的情况。在加速期CML、急变期CML和Ph+急淋患者中，普纳替尼取得的主要血液学反应率分别为55%、31%和41%。因此，普纳替尼是一种强有效的口服TKIs,对于难治性的CML患者，尤其有T315I突变的患者来说，该药成为非常重要的临床选择。

　　在普纳替尼 Ph + ALL和CML评估（PACE）试验中接受单药普纳替尼治疗的患者与欧洲骨髓移植登记处报告的allo-SCT患者OS的事后、回顾性、间接比较，CML分层进行了疾病阶段和Ph + ALL. Kaplan-Meier生存曲线和多变量Cox比例风险模型用于比较干预组之间的OS,调整从诊断到干预的时间、年龄、性别和地理区域，报告了24个月和48个月的OS率和中位OS.

　　PACE临床试验5年随访数据显示，普纳替尼/帕纳替尼可作为对达沙替尼或尼罗替尼耐药或不耐受，以及因出现BCR-ABL1T315I耐药的慢性粒细胞白血病（CML）和费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）患者的有效治疗手段。研究的研究对象为对达沙替尼或尼罗替尼耐药或不耐受以及存在BCR-ABL1T315I突变基因的CML和成年Ph+ALL患者（N=449；N=270 CP-CML）。该研究中，普纳替尼/帕纳替尼的起始剂量为45mg/次/d,符合减量要求的患者可接受30mg/d或15mg/d.主要研究终点为AP-CML、BP-CML或Ph+ALL的患者以及CP-CML与MaHR患者持续6个月时的MCyR.次要终点包括主要分子反应（MMR）、响应时间和持续时间、PFS、OS和安全性。

　　研究中，267例可评估的CP-CML患者在任意时间达到MCyR、CCyR、MMR及4.5-log分子反应分别为60%、54％、40％及24％。在CP-CML患者中，任意时间达到MMR和12个月达到MCyR的患者比例分别为82％和59％。Kaplan-Meier分析显示，5年PFS和OS分别为53％和73％。

　　在可评估267例CP-CML患者中，9例（3％）转化为AP-CML（n = 5）或BP-CML（n = 4），转换中位时间为6.4个月；这9例患者中，6例未达到MCyR.在另外的59例CP-CML患者中，88％的患者已接受减低剂量的治疗；无论是否接受先前预估的减低剂量治疗，MCyR和MMR维持率均很高。69例达MCyR的CP-CML患者予以减低剂量治疗后，其中96％能维持MCyR.同样地，达MMR的CP-CML患者予以减低剂量治疗，90％的患者能维持MMR.在无预期剂量减低的CP-CML患者中，维持MCyR和MMR的患者分别为94％、95％。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)是慢性粒细胞白血病患者的福音？

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