复发性或难治性(R/R)弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的治疗选择有限。使用具有不同作用机制的药物联合治疗，如抗体-药物偶联物(ADC)与布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，可改善治疗结局。Loncastuximab tesirine (Loncastuximab tesirine-lpyl；Lonca)是一种ADC，由偶联吡咯苯二氮卓二聚体毒素的人源化抗CD19单克隆抗体组成，获批用于治疗既往接受过≥2线全身治疗的R/R DLBCL患者。依鲁替尼是一种BTK小分子抑制剂，在R/R DLBCL患者中显示出抗肿瘤活性，尤其是联合治疗(Depaus et al,abstract 2099,ASH Dec 5-8,2020)。在此，研究者列出了一项DLBCL（不考虑细胞来源）、非生发中心B细胞样DLBCL（非GCB DLBCL）和GCB DLBCL患者的研究的中期分析结果。

　　在这项正在进行的2期、开放性、单臂研究中，入组了年龄≥18岁的R/R DLBCL、可测量疾病（根据2014 Lugano分类）和ECOG体能状态为0-2的患者。患者接受Lonca 60 μg/kg每3周一次治疗2个周期（允许完全缓解[CR]、部分缓解[PR]或疾病稳定的患者在第5、6、9和10周期第1天接受额外的Lonca剂量），加口服依鲁替尼 560 mg/天，最长1年。本研究的主要目的是在R/R非GCB DLBCL（起源细胞，由研究者确定）患者中评价Lonca + 依鲁替尼达到的完全缓解率(CRR)。本研究采用Simon二阶段设计，计划在非GCB DLBCL队列第22例患者进行2次肿瘤评估时进行中期分析。本项计划的中期分析的目的是确定非GCB DLBCL队列中的CRR是否需要继续入组患者以完成研究；如果≥6例患者达到CR，则研究计划进入下一阶段。数据集中还纳入了13例符合中期分析规定截止日期的GCB DLBCL患者。

　　计划的中期分析中分别包括非GCB DLBCL和GCB DLBCL患者。在总体DLBCL队列中，患者的中位年龄为72岁（范围：19-82岁），既往接受过中位3种治疗（范围：1-6种），包括干细胞移植。总体DLBCL队列中的患者接受了中位2个（范围1-6）周期的Lonca和4个（范围1-10）周期的依鲁替尼治疗。

　　在计划的中期分析人群中，总体DLBCL队列、非GCB DLBCL队列和GCB DLBCL队列的CRR分别为34.3%(12/35；95%CI：19.1-52.2)、27.3%(6/22；95%CI：10.7-50.2)和46.2%(6/13；95%CI：19.2-74.9)。总体DLBCL队列的ORR(CR + PR)为57.1%(20/35；95%CI：39.4-73.7)，非GCB DLBCL和GCB DLBCL队列分别为45.5%(10/22；95%CI：24.4-67.8)和76.9%(10/13；95%CI：46.2-95.0)。总体DLBCL队列的中位(95%CI)缓解持续时间为5.49（5.49-未达到）个月，非GCB DLBCL或GCB DLBCL队列未达到。

　　在总体DLBCL队列、非GCB DLBCL队列和GCB DLBCL队列中，分别有32例(91.4%)、21例(95.5%)和11例(84.6%)患者发生至少1例治疗中出现的不良事件(TEAE)。总体而言，总体DLBCL队列中16例(45.7%)患者（15例[68.2%]非GCB DLBCL患者；1例[7.7%]GCB DLBCL患者）发生≥3级TEAE；最常见(≥10%)的TEAE为中性粒细胞减少（7例[20%]患者）和血小板减少（4例[11.4%]患者）。总体而言，17例(48.6%)患者发生导致剂量降低、给药延迟或给药中断的TEAE。8例(22.9%)患者发生导致治疗中止的TEAE。

　　在试验剂量下，Lonca + 依鲁替尼治疗在R/R DLBCL患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可管理的安全性特征。后续将对研究方案进行修订，以研究每个周期给予Lonca联合依鲁替尼是否可改善R/R DLBCL患者的疗效结局。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依鲁替尼/伊布替尼(IBRUTINIB)联合利妥昔单抗治疗套细胞淋巴瘤安全有效吗？

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