在美国癌症研究协会（AACR）2021年会上首次公布了精准肿瘤学药物赛普替尼（selpercatinib）1/2期临床研究LIBRETTO-001的数据，显示赛普替尼在肺癌和甲状腺癌以外的广泛RET融合阳性晚期实体瘤（包括多药难治性胃肠道[GI]恶性肿瘤）中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性：在9种独特的癌症类型中均观察到治疗缓解，确认的客观缓解率（ORR）为47%；中位随访13个月，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，15例病情缓解的患者中，有11例继续维持缓解。该研究中，赛普替尼的安全性符合该药已知的安全性。

　　LIBRETTO-001研究是评估一种RET抑制剂治疗存在RET改变癌症患者的最大规模临床研究，入组患者包括先前没有接受过治疗（初治）以及接受过多种疗法的各类晚期实体瘤患者，包括RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）、RET突变的甲状腺髓样癌（MTC）、RET融合阳性的甲状腺癌、其他一些RET改变的晚期实体瘤。

　　基于该研究中肺癌队列和甲状腺癌队列数据，赛普替尼于2020年5月获得美国FDA加速批准，用于治疗肿瘤在特定基因（转染期间重排基因，RET基因）存在基因改变（突变或融合）的3种类型肿瘤患者：非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）、其他类型的甲状腺癌。在欧盟，赛普替尼于2021年2月获得批准，以商品名Retsevmo销售。

　　赛普替尼是第一个被批准专门用于携带RET基因改变的癌症患者的治疗药物，该药是一种选择性RET激酶抑制剂，能够阻断RET激酶，并阻止癌细胞生长。

　　在1/2期LIBRETTO-001试验中，截至2020年9月19日的疗效截止日期，共有32例患有12种独特RET融合阳性晚期癌症类型的成年患者被纳入研究，随访至2021年3月19日。治疗的癌症类型包括胰腺癌、结肠癌、乳腺癌、涎腺癌、肉瘤、类癌、直肠神经内分泌癌、小肠癌、黄色肉芽肿、卵巢癌、肺癌肉瘤和不明原发癌。在32例患者中，62.5%的患者患有胃肠道肿瘤（定义为胰腺[n=9]、结肠[n=9]、小肠[n=1]、直肠神经内分泌[n=1]）。在所有32例患者中，确认的客观缓解率（ORR）为47%（95%CI:26-65%）。在9种独特的RET融合阳性的晚期癌症类型中观察到确认的缓解。中位随访13个月，。未达到中位缓解持续时间（DoR）。在病情缓解的患者中，有73%（11/15）维持缓解。

　　该队列患者的安全性与已知的赛普替尼安全性相一致。在这一队列中，任何级别（≥20%）最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）包括天冬氨酸转氨酶（AST）/丙氨酸转氨酶（ALT）升高、口干、高血压、腹泻、疲劳、恶心和腹痛。该队列中没有患者因治疗相关的不良事件而停止治疗。

　　美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心Vivek Subbiah医学博士表示：“虽然不常见，但RET融合发生在肺癌和甲状腺癌以外的各类实体瘤中，这些患者还没有一种经批准的靶向疗法来解决其癌症的内在基因组驱动因素。这些结果证明了赛普替尼对这一患者群体的潜力，并重申了基础广泛的基因组分析对确定可行的致癌驱动因素（包括RET融合）的重要性。

　　据估计，RET融合存在于大约2%的非小细胞肺癌（NSCLC）、10-20%的乳头状甲状腺癌（PTC）和其他类型甲状腺癌、以及其他癌症（如结直肠癌）亚组中；RET点突变存在于大约60%的甲状腺髓样癌（MTC）中。RET融合及RET点突变癌症主要依赖于RET激酶的激活来维持其增殖和存活，这种依赖性通常被称为“致癌基因成瘾”，使得这类肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂高度敏感。

　　赛普替尼是一种强效、口服、高度选择性、转染期间重排（RET）激酶抑制剂，用于治疗RET异常的癌症患者。RET基因是一个在转染过程中发生重排的原癌基因，并因此而得名，该基因编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶，其异常是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。赛普替尼旨在抑制天然的RET信号转导以及预期的获得性耐药机制，开发用于治疗肿瘤中携带异常的RET激酶的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼/赛普替尼(RETEVMO)是一种有效的非小细胞肺癌治疗方法？

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