LENVIMA(乐伐替尼)是一个多靶点的药物,其是卫材研发的一种口服多RTK抑制剂,抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK(包括血小板衍生生长因子[PDGF]的受体PDGFR,KIT和RET)外,还能够选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体(VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3)和成纤维生长因子(FGF)受体(FGFR1,FGFR2,FGFR3,FGFR3)的激酶活性。
2018年ASCO重磅报道了乐伐替尼联合Keytruda/派姆单抗/Pembrolizumab,即K药治疗不可切除肝癌的临床试验数据。在开放标签,多中心,Ib期研究中,纳入了uHCC BCLC分期B或C期,Child-Pugh A,ECOG PS 0-1分,至少拥有一个可测量病灶的受试者30例。主要研究终点为安全性,次要研究终点为ORR,PFS等指标。
该研究纳入了的患者(含初治及索拉菲尼耐药)接受乐伐替尼(≥60kg6名无法接受其他治疗的患者进入剂量爬坡组,进行DLT评估,后续24名没有接受过系统治疗的患者进入剂量扩增组,乐伐替尼8mg(体重小于60kg)或12mg(体重大于等于60kg),每日一次,pembrolizumab 200mg注射,在为期21天给药周期的第1天给药(三周一次)。
试验结果非常亮眼,总体反应率为42.3%(11/26),剂量扩大组(20例)中无进展生存率达到35%,控制率更是高达100%!中位无进展生存期也达到了9.69个月,相比乐伐替尼单药的7.4个月。
数据显示,安全性方面,出现频次大于等于10%的治疗相关任何等级不良反应包括高血压(n=16,53.3%),腹泻(n=13,43.3%)和乏力(n=12,40%),大于等于3级的治疗相关不良反应包括高血压(n=5,16.7%),天门冬氨酸转氨酶升高(n=5,16.7%)以及白血球减少症(n=4,13.3%)。疗效方面,疾病控制率为100%,其中剂量扩增组1名患者临床获益CR,剂量爬坡和剂量扩增两组共10名患者临床获益PR。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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