Acalabrutinib（阿卡替尼/阿卡拉布替尼）是BTK的小分子抑制剂。阿卡替尼及其活性代谢物ACP-5862均与BTK活性位点的半胱氨酸残基（Cys481）形成共价键，从而抑制BTK的酶活性。其结果，抑制阿卡替尼下游信号蛋白CD86和CD69，BTK的介导的激活，最终抑制恶性B细胞增殖和存活。阿卡替尼也被称为ACP-196，也被认为是第二代BTK抑制剂，因为它被合理地设计为比ibrutinib更有效和更具选择性，理论上预计由于对BTK以外的靶标的旁观者效应最小，因此不良反应较小。

　　全球共有3款BTK抑制剂获批上市：伊布替尼、泽布替尼和阿卡替尼。其中阿卡替尼于2017年获FDA批准上市，用于治疗既往已接受过一种疗法的套细胞癌淋巴癌(MCL)成年患者。2019年，阿卡替尼获批治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小细胞淋巴瘤(SLL)成人患者。

　　单臂ACE-CL-001 II期临床试验，研究了阿卡替尼(每天两次100mg[n=62]或每天一次200mg[n=37])在未经治疗的CLL患者中的安全性和有效性。自2015年5月1日起，接受200mg剂量方案的患者改用100mg方案，中位随访时间超过4年(4.4年)。

　　数据显示，患者的总缓解率为97%(完全缓解为7%，部分缓解为90%)，安全性持续时间较长。4.4年后，仍有86%的CLL患者接受阿卡替尼作为一线单药疗法。

　　而在具有高危疾病特征(含基因突变、免疫球蛋白突变状态、复杂核型)的患者亚组中，ORR为100%，所有患者(n=97)的淋巴结疾病均减少，安全性结果显示没有新的长期问题。

　　ASCEND研究是一项全球性、随机、多中心、开放标签的III期临床试验，研究了阿卡替尼(100mg，每天两次)与利妥昔单抗联合idelalisib或苯达莫司汀方案疗效的安全性和耐受性。

　　在该试验的最终分析中，治疗第18个月后，阿卡替尼治疗组约有82%的CLL患者仍然存活，且无疾病进展，而利妥昔单抗联合idelalisib或苯达莫司汀治疗患者的比例为48%。在中期分析中，该试验达到了独立审查委员会评估的无进展生存期的主要终点。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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