索托拉西布是首款正式获批上市的KRAS抑制剂,由于其结构以及作用位点的特点,是一款有针对性的KRAS G12C抑制剂。这款药物的研发历时在所有靶向药当中并不算久,可以说,凭借着出色的疗效以及独特、无可替代的适应症,索托拉西布迅速地从实验室走向临床。
目前已经可以确定的是,索托拉西布在非小细胞肺癌和结直肠癌,以及其它实体瘤(包括胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌及黑色素瘤等)的治疗中,都有比较不错的潜力。
非小细胞肺癌
除了AACR年会上公布的最新长期随访数据,研究者还在前期公布过不同阶段的大量详细治疗数据。Ⅰ期剂量递增及拓展阶段,索托拉西布治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者,整体缓解率为32%,疾病控制率88%;至治疗6周时,71%的患者出现了任何程度的肿瘤缩小;中位缓解持续时间为10.9个月,中位无进展生存期为6.3个月。其中,接受960 mg剂量治疗的患者,整体缓解率为35%,疾病控制率为91%。Ⅱ期试验阶段,索托拉西布治疗的整体缓解率为37%,疾病控制率为81%,中位缓解持续时间为10.0个月,中位无进展生存期为6.8个月。一位55岁的女性非小细胞肺癌患者,接受了索托拉西布的临床试验。治疗前,这位患者有2个体积较大的病灶,体积分别为19.1 mm×16.1 mm和39.3 mm×30.2 mm。治疗10周时,患者的病灶已经非常明显地开始缩小;至16周时,病灶缩小更加明显。
结直肠癌(大肠癌)
结直肠癌同样也是KRAS突变检出率较高的一个癌种。相比起非小细胞肺癌,结直肠癌患者对于KRAS抑制剂的需求更加特殊——因为这个癌种有帕尼单抗这种治疗手段,可以广泛用于非KRAS突变的结直肠癌患者。这是因为,帕尼单抗方案会因为患者存在KRAS突变而疗效降低,生存期甚至比化疗方案更短。以帕尼单抗为例:在非KRAS突变的患者中,帕尼单抗+FOLFOX4的疗效总是能够优于单独的FOLFOX4化疗方案(中位无进展生存期:9.6个月 vs 8.0个月),在非RAS突变的患者中也有相似的获益(中位无进展生存期:10.1个月 vs 7.9个月);但在KRAS突变的患者中,帕尼单抗联合方案治疗的患者生存期反而更短(中位无进展生存期:7.3个月 vs 8.8个月)。索托拉西布的出现对于结直肠癌患者来说同样是一大喜讯。在Ⅰ期临床试验当中,用于至少接受过2种前线方案治疗的结直肠癌患者,索托拉西布治疗的整体缓解率为7%,疾病控制率为74%,中位缓解持续时间为5.4个月。除此以外,在960 mg剂量组内,索托拉西布治疗的整体缓解率为12%,疾病控制率为80%,中位无进展生存期为4.0个月。
其它实体瘤
除了非小细胞肺癌和结直肠癌两个主要适应症,Ⅰ期试验还验证了索托拉西布治疗其它实体瘤的疗效。整体缓解率为14%,疾病控制率为75%,其中胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤患者都有获益。
索托拉西布的推荐剂量
索托拉西布的推荐剂量为960 mg,每天口服一次(餐前或餐后),直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。若发生不良事件可能需要调整剂量,推荐的剂量减少水平如下:首先减少到480 mg,每天一次;第二次减量至240 mg,每天一次。如果患者不能耐受每天一次240 mg的剂量,则停止使用索托拉西布治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:新型抗癌药索托拉西布(AMG510)的获批历程
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