Lorlatinib(劳拉替尼,又称洛拉替尼)是第三代ALK/ROS1TKI,全球研究显示,劳拉替尼在既往经治ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出较好的疗效,但劳拉替尼在中国人群中的疗效仍不明确。一项II期研究,旨在评估劳拉替尼在中国人群中的疗效和安全性。
这是一项开放标签、两队列II期研究(NCT03909971)。研究纳入ALKTKI治疗进展后的患者,队列1纳入既往接受过克唑替尼治疗的患者,队列2纳入既往接受过除克唑替尼治疗之外的其他另一种ALKTKI(±既往克唑替尼)的患者,≥1个未经放疗的颅外靶病变,ECOGPS为0-2。入组患者连续接受劳拉替尼(口服100mg,每日1次),21天为1周期。主要终点为队列1由独立影像学委员会(ICR)评估的ORR。
共109例中国患者纳入研究,队列1和队列2分别有67例和42例。2020年8月10日,数据截止时,32例(29.4%)患者在治疗期间停用了劳拉替尼,17例(15.6%)患者在随访期间死亡而停用劳拉替尼。
入组患者中,女性和男性分别有56例(51.4%)和53例(48.6%)。中位年龄为为51.0(19-77)岁。队列1中,分别有4例(6.0%)、1例(1.5%)、62例(92.5%)患者为IIIB期、IIIC期和IV期。队列2中,所有患者均为IV期。克唑替尼和赛瑞替尼是最常见的既往治疗方案。
疗效分析
研究达到主要终点,1队列ICR评估的ORR达70.1%,其中8例患者(11.9%)达到完全缓解(CR),39例患者(58.2%)达到部分缓解(PR),8例患者疾病稳定(SD)。
次要终点分析和事后分析
队列2中,ICR评估的ORR为47.6%。其中,2例(4.8%)患者达到CR,18例(42.9%)患者达到PR,6例(14.3%)患者达到SD。事后分析显示,在既往接受阿来替尼治疗的患者中,ORR达50.0%(9/18),在既往接受恩沙替尼的患者中,ORR为45.5%(5/11),在既往接受布加替尼的患者中,ORR为100%(2/2)。
队列1和队列2的中位缓解持续时间(DOR)分别为未达到和11.2个月。
队列1的中位PFS未达到,12个月无疾病进展生存率为66.4%,队列2的中位PFS为5.6个月,12个月PFS率为34.2%。
对于基线时有脑转移患者,队列1患者的中位PFS为(由ICR评估)未达到,12个月PFS率为72.7%。队列2患者的中位PFS为4.8个月,12个月PFS率为20.0%。两组患者的中位OS均未达到。
总体上,这项研究证实劳拉替尼也可为中国ALK阳性NSCLC患者带来临床获益。重要的是,劳拉替尼的颅内抗肿瘤活性也较好。不良事件发生率与既往全球研究一致,劳拉替尼耐受性良好。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:劳拉替尼(LORLATINIB)治疗ALK阳性非小细胞肺癌具有强大而持久的反应?