ROS1融合阳性在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为1%~2%，转移性患者中高达40%的人群在初诊时已存在CNS转移，且其余患者往往也会很快发生CNS转移。因此，临床上迫切需要对颅内外肿瘤均显着有效的ROS1抑制剂。克唑替尼被批准用于ROS1融合阳性晚期NSCLC的治疗，但由于其对CNS的穿透性差，且会被P-gp主动转运出CNS，因此对颅内病灶的疗效十分有限。接受克唑替尼治疗的ROS1融合阳性晚期NSCLC患者中，近半数的人群疾病进展首先发生在CNS。临床前研究显示，恩曲替尼对ROS1的抑制活性为克唑替尼的40倍。

　　2021年3月，关于ALKA-372-001、STARTRK-1和STARTRK-2三项研究中针对恩曲替尼治疗ROS1融合阳性局部晚期/转移性NSCLC患者的汇总分析结果发表于国际着名肿瘤学期刊《临床肿瘤学杂志》（JCO），较前期数据纳入了更多的患者、有更长的随访时间，再次证实了恩曲替尼带来的临床获益，包括持久的全身应答、稳定可控的安全性、对CNS转移灶的抗肿瘤活性以及对基线无CNS转移者潜在的CNS保护作用。

　　此次汇总分析共有161例随访≥6个月的患者纳入评估，62.7%的患者既往接受了≥1线全身治疗，34.8%的患者基线时伴有CNS转移，总体基线情况较差。中位治疗10.7个月，主要终点结果中，BIRC评估的ORR达67.1%，且多数缓解发生在治疗4周时的第一次评估，表明恩曲替尼起效快速，14例患者达CR；中位DoR为15.7个月，12个月DoR率为63%。其中基线伴CNS转移亚组（56例）ORR也高达62.5%，12个月DoR率为62%，不仅缓解率高，且缓解可持续。次要终点方面，整体人群12个月PFS率和12个月OS率分别为55%和81%，中位PFS为15.7个月，中位OS尚不成熟。安全性与既往分析一致，未发现新的信号。

　　颅内疗效指标中，经BIRC评估，基线伴CNS转移亚组（46例，无论CNS转移灶是否可测量）IC-ORR为52.2%，8例患者获得CR，12个月DoR率为55%，令人鼓舞。其中基线伴CNS转移可测量病灶患者（24例）IC-ORR达79.2%，3例患者获得CR；中位IC-DoR为12.9个月，12个月DoR率为55%；中位IC-PFS为12.0个月。此外，所有患者（161例）至CNS进展的中位时间尚不可评估（NE），只有6例患者在治疗期间首次出现CNS病变，提示恩曲替尼具有潜在的CNS保护作用。研究者认为，恩曲替尼带来的这种颅内获益极具临床意义，因为其他可用的ROS1抑制剂的颅内活性有限，而多达40%的ROS1融合阳性转移性NSCLC基线时即存在CNS转移。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：广谱抗癌药恩曲替尼(ROZLYTREK)治疗NTRK融合阳性实体瘤的临床研究数据

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