多发性骨髓瘤的标准治疗是使用免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗 CD38单克隆抗体的组合。随着三联疗法和四联疗法进入早期治疗线，复发性或难治性多发性骨髓瘤患者可能会更早地发展为多种标准治疗药物难以治疗的疾病，因此需要采用新的作用机制药物进行额外的治疗。OCEAN的结果提供了证据，表明美法仑及其新的作用机制，加上地塞米松，可以提高既往接受过2至4线治疗的来那度胺难治性复发或难治性多发性骨髓瘤患者的无进展生存期.具体如下：

　　美法仑氟芬胺 (Melflufen) 是一种烷基化肽药物偶联物，加地塞米松在2期HORIZON研究中显示出临床活性和可控的安全性。本文的目的是确定与 Pomalidomide 加地塞米松相比，美法仑加地塞米松是否可以在先前治疗的多发性骨髓瘤患者中提供无进展生存获益。

　　这项随机、开放标签、头对头的 3 期临床研究 (OCEAN) 中，在欧洲、北美洲和亚洲 21 个国家的 108 所大学医院、专科医院和社区中心招募成年患者（年龄≥18 岁）。符合条件的患者的 ECOG 体能状态为 0-2；必须患有复发性或难治性多发性骨髓瘤，对来那度胺（随机分组后 18 个月内）和最后一线治疗无效；并接受过两到四线治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）。患者被随机分配 (1:1)，按年龄、既往治疗线数和国际分期系统评分分层，接受 28 天周期的美氟芬和地塞米松（美法仑组）或泊马度胺和地塞米松（泊马度胺组）进行治疗。所有患者在每个周期的第 1、8、15 和 22 天口服 40 mg 地塞米松。在美法仑组，患者在每个周期的第 1 天在 30 分钟内静脉注射美法仑40 mg,在泊马度胺组，患者在每个周期的第 1 至 21 天每天口服 4 mg 泊马度胺。患者接受治疗，直到根据国际骨髓瘤工作组统一反应标准记录疾病进展、不可接受的毒性， 每月进行一次无进展生存评估，直到疾病进展或开始后续治疗；此主要终点是独立审查委员会在意向治疗 (ITT) 人群中评估的无进展生存期和在接受至少一剂研究药物的患者中评估安全性。

　　在ITT人群中，美法仑组无进展生存期为6.8个月，泊马度胺组无进展生存期为4.9个月。 (HR 0·79 [95% CI 0·64–0·98]; log-rank p=0·032)。在美法仑组中，中位随访19.8个月，中位OS为19.8个月。在泊马度胺组中，中位随访18.6个月，中位OS为25个月。相较于泊马度胺组，在总生存方面美法仑组没有显着获益。（HR 1·10 [95% CI 0·85–1·44]; log-rank p=0·47;）。

　　美法仑组与泊马度胺组两组中中最常见的 3 级或 4 级血液学事件是：中性粒细胞减少症（228人中的 123 [54%] vs 246 人中的 102[41%]）、血小板减少症（143 [63%] vs 26 [11%]），和贫血（97 [43%] vs 44 [18%]），最常见的 3 级或 4 级非血液学事件是肺炎（10 [4%] vs 20 [8%]。

　　在美法仑组和泊马度胺组中最常见的 3 级或 4 级治疗相关治疗出现的不良事件是血小板减少症（138 [61%] vs 22 [9%]）、中性粒细胞减少症（122 [54%] vs97 [39%] )，贫血（87 [38%] vs 25 [10%]）。美法仑组 95 例 (42%) 患者和泊马度胺组113 例 (46%) 患者发生严重的不良事件。尽管 3 级或 4 级血小板减少症在美法仑组（228 人中 [76%]）比泊马度胺组（246 人中[13%]）更常见，但很少有 3 级（2 [1%] vs 无）和没有同时发生 4 级出血事件。美法仑组 60 名 [26%] 患者因治疗中出现的不良事件永久停止治疗，而泊马度胺组 54 名 [22%] 患者因血液和非血液治疗中出现的不良事件而永久终止治疗。尽管TEAE的发生率美法仑组高于泊马度胺组，但是因治疗出现不良反应而停药的患者比例是相似的。

　　美法仑加地塞米松可提高来那度胺难治性复发或难治性多发性骨髓瘤患者的无进展生存期。尽管美法仑组的 3 级或 4 级血小板减少症和中性粒细胞减少症的发生率总体高于泊马度胺组，但血小板减少症的并发 3 级或 4 级出血和中性粒细胞减少症的感染事件发生率较低。各治疗组的非血液学治疗出现的不良事件的数量相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：马法兰/美法仑(MELPHALAN)治疗骨髓瘤的效果怎么样？

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