肺癌是威胁人类生命安全的头号恶性肿瘤,靶向治疗的出现将NSCLC带入分子检测指导临床治疗的精准治疗模式。近10年来,NSCLC不断更新靶点,越来越多的罕见靶点也被发现。RET融合是NSCLC罕见驱动基因之一,约占2%。RET抑制剂可精准靶向RET变异,打破多激酶抑制剂的治疗困境。普拉西替尼是其中最受关注的高选择性RET抑制剂之一,在2020 ASCO上公布的结果显示出较强的抗瘤活性,为RET融合NSCLC患者带来了新的选择。
RET属于罕见驱动基因,在多个瘤种中都可发现RET基因改变。RET融合在NSCLC的发生率约为1%-2%,在甲状腺乳头状癌的发生率比NSCLC稍高,约为10%-20%;RET突变(体细胞突变)在甲状腺髓样癌的发生率大致为60%-90%。因此,RET变异是导致多个瘤种生长和增殖的关键驱动因子。相对而言,RET融合NSCLC患者的预后较差。由于RET基因为罕见的驱动基因,因此目前针对其预后的研究也相对较少。
由于国内没有获批上市的RET抑制剂,目前临床常用的治疗方法仍是化疗。如果化疗失败,部分医生会尝试使用多激酶抑制剂(MKIs),如卡博替尼、凡德他尼(尚未在国内上市)和安罗替尼。MKIs有一定的疗效,但无法精准靶向RET变异,总缓解率(ORR)较低,约为10%-20%,个别研究报道30%以上,多数专家将其作为二线治疗的选择。有多个针对RET靶点的药物正在研发过程中,国内有不少研究也在进行,患者可以参与到合适的临床研究中去。因此,对于国内患者,目前治疗RET变异的NSCLC主要有三种选择,即:化疗、MKIs以及参与临床研究。在国外,LOXO-292已在美国获批上市,用于治疗转移性RET融合阳性的NSCLC患者。而国内目前尚无精准靶向RET融合的RET抑制剂可供选择,迫切需要新的突破。
ASCO会议上公布了ARROW研究中RET融合NSCLC患者的数据10.从结果中可以看出,普拉西替尼治疗RET融合NSCLC患者非常有效,ORR高达65%,其中初诊患者的ORR更是高达73%,既往含铂治疗患者的ORR也可达到61%。疾病控制率(DCR)为93%,由此可见,近期疗效较佳。75%的缓解患者仍在治疗,中位缓解持续时间仍未到达,长期疗效也值得期待。
非常可喜的是,普拉西替尼对脑转移患者同样有效。9例脑转移患者的ORR为56%,CR率为33%。脑转移的控制情况是评估靶向药物疗效的一个非常重要的指标,很多临床研究会将脑转移人群进行单独分析。从上述结果来看,普拉西替尼对脑转移患者达到了预先测定的较佳疗效。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:普雷西替尼/普拉西替尼(GAVRETO)治疗非小细胞肺癌的效果如何?
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