在2021年ASCO年会虚拟科学项目期间，Seagen宣布了图卡替尼TUKYSA (tucatinib)在HER2阳性乳腺癌患者中的关键试验的长期结果：更新的分析显示图卡替尼组的总中位生存期延长至两年，在HER2CLIMB试验中所有预先指定的患者亚组的获益得以维持。结果进一步支持图卡替尼，认为这是一种耐受性良好的治疗方案，可提高先前接受过治疗的转移性HER2阳性乳腺癌伴或不伴脑转移患者的生存率。

　　HER2CLIMB是一项多国、随机(2:1)、双盲、安慰剂对照、活性对照、关键临床试验，比较了tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨与曲妥珠单抗和卡培他滨单药治疗之前接受过曲妥珠单抗、pertuzumab和T-DM1治疗的局部晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者的疗效。本试验的主要终点为根据实体瘤应答评估标准(RECIST) v1.1确定的PFS，该标准是通过盲法独立中心审查(BICR)在本试验的前480名患者中确定的。HER2CLIMB共纳入612例患者，以支持关键次要终点分析，包括总生存率、基线时脑转移患者每BICR PFS和确认的客观缓解率。在整个研究过程中对安全性数据进行了评估。

　　Seagen Inc公布了通过对HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)伴或不伴脑转移患者在曲妥珠单抗（trastuzumab）和卡培他滨（capecitabine）治疗中加入图卡替尼(Tucatinib)的关键HER2CLIMB试验进行长期随访，总体生存率(OS)和无进展生存率(PFS)得以维持。

　　在另外15.6个月的随访(总计29.6个月)后，维持了初次分析时图卡替尼的总体生存获益，证明中位OS改善5.5个月(图卡替尼方案24.7个月(95% CI: 21.6，28.9)，而卡培他滨和曲妥珠单抗单独治疗19.2个月(95% CI: 16.4，21.4))。这种获益在预先确定的患者亚组中继续保持大体一致。

　　总生存期(OS):图卡替尼组的中位OS为24.7个月(95% CI: 21.6，28.9)，而对照组的中位OS为19.2个月(95% CI: 16.4，21.4)(HR = 0.73[95% CI:0.59-0.90]；p=0.004)。

　　无进展生存期(PFS):图卡替尼组中位PFS为7.6个月(95% CI: 6.9，8.3)，而对照组中位PFS为4.9个月(95% CI: 4.1，5.6)(HR = 00.57[95% CI:0.47-0.70]；p<0.00001)。

　　安全性概况与初步分析基本一致。超过20%接受图卡替尼治疗的患者中发生的最常见不良事件包括腹泻、掌足底红感觉异常综合征、恶心、疲劳、呕吐、食欲减退、口腔炎、头痛、天冬氨酸转氨酶升高、贫血、丙氨酸转氨酶升高和血胆红素升高。两组中超过5%的患者发生的3级或以上不良事件为腹泻(图卡替尼组为13.1%，对照组为8.6%)、掌跖部红细胞生成障碍综合征(14.1%对9.1%)、疲劳(5.4%对4.1%)和丙氨酸转氨酶升高(5.7%对0.5%)。由于不良事件导致的停药在试验的两个组中均不常见，图卡替尼组为5.9%，对照组为4.1%。

　　图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨于2020年4月获得美国FDA批准，用于晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成人患者，包括脑转移患者，这些患者在转移情况下曾接受一种或多种基于抗HER2的治疗方案。2021年2月，欧洲药品管理局(EMA)和英国药品和医疗产品管理局(MHRA)分别批准了图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌的成人患者，这些患者之前至少接受过两种抗HER2治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：图卡替尼/妥卡替尼(TUKYSA)治疗HER2阳性乳腺癌具有非常好的总生存期？

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