骨髓增生异常综合征(MDS)患者中，5%会发生异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)突变。Enasidenib(恩西地平)是一种选择性口服突变型IDH2抑制剂，单药治疗复发/难治急性髓系白血病(R/RAML)中具有显著活性。本研究旨在评估Enasidenib单药治疗或联合阿扎胞苷(AZA)治疗高危IDH2突变MDS患者的疗效和耐受性(NCT03383575)。

　　本项多中心、开放标签、双臂、非随机的II期研究，A组纳入高危患者（R-IPSS>3，或高分子风险MDS/CMML,或RAEB-TMDS），在每个28天周期中每日口服恩西地平100mg,持续14天或28天，在每个周期(恩西地平+阿扎胞苷)的第1-7天静脉注射或皮下注射阿扎胞苷75mg/m2.

　　根据修订，Enasidenib持续时间降至每个周期的14天，以缓解血细胞减少。在HMA治疗前患有难治性或进展性MDS的患者入组B组，并在28天周期中连续接受单独Enasidenib.主要终点为总缓解率(ORR)[完全缓解(CR)、骨髓CR(mCR)、部分缓解(PR)和血液学改善(HI)]。其他终点包括安全性和生存结局。

　　48例患者接受了恩西地平+阿扎胞苷(n=26)或Enasidenib(n=22)。中位年龄为73岁（范围为46–83岁）。大部分患者(72%)患有HMR:ASXL1(39%)和RUNX1(17%)。

　　恩西地平+阿扎胞苷组中常见的治疗相关3-4级AE为中性粒细胞减少(64%)、血小板减少(28%)和贫血(8%)；这些事件在Enasidenib组的发生率分别为10%、0%和5%。恩西地平+阿扎胞苷组3例患者(12%)和Enasidenib组5例患者(24%)发生IDH分化综合征。

　　在缓解可评估的患者(n=46)中，初治A组的ORR为84%（n=21/25；24%CR+8%PR+44%mCR+8%HI]，HMA失败Enasidenib组的ORR为43%(n=9/21；24%CR+5%PR+5%mCR+10%HI)。中位随访12.6个月后，恩西地平+阿扎胞苷组的中位OS为32.2个月，Enasidenib组为21.3个月。

　　Enasidenib的耐受性良好，在IDH2突变的高危MDS患者中显示出良好的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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