放射性碘难治性分化型甲状腺癌的性质意味着，最常用的碘131治疗对这种类型的肿瘤几乎没有反应。如果疾病出现进展，患者的治疗选择相当有限。近日，欧盟委员会已批准卡博替尼Cabometyx作为单剂用于难治性或不符合接受放射性碘治疗的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌成年患者，以及在以前的系统性治疗期间或之后出现进展的患者。

　　卡博替尼的活性药物成分为Cabozantinib,这是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，通过靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，能够灭杀癌细胞，减少转移并抑制血管生成。2021年9月，FDA批准卡博替尼Cabometyx用于12岁及以上的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌患者，这些患者在之前的VEGF靶向治疗后出现进展，并且是放射性碘难治性或不合格的患者。

　　这一决定得到了3期COSMIC-311试验(NCT03690388)的数据支持。局部晚期或转移性分化型甲状腺癌患者被招募到COSMIC-311.要获得参与资格，患者需要至少16岁，放射性碘难治或不符合条件，并且在接受最多2种VEGFR多激酶抑制剂治疗期间或之后出现放射学进展，这些抑制剂必须包括lenvatinib(Lenvima)或sorafenib(Nexavar)。患者还需要有ECOG表现为0或1，血清促甲状腺激素低于0.5 mIU/L.

　　研究参与者以2:1的比例随机接受卡博替尼，每天一次，每次60毫克或安慰剂。分层因素包括先前接受仑伐替尼(是与否)和年龄(小于65岁与大于65岁)。如果通过BIRC评估和RECIST v1.1标准确认疾病进展，允许从对照组交叉到卡博替尼组。试验的共同主要终点包括BIRC评估的PFS和RECIST v1.1标准的ORR(意向治疗人群)。研究人员还检查了总生存期(OS)和安全性。

　　在所有的治疗组中，研究参与者的中位年龄为65.5岁。此外，54.5%的患者是女性，69%是白人，52%来自欧洲，47.5%的患者ECOG表现为0，55%患有乳头状疾病。37%的患者以前接受过索拉非尼，但没有接受过仑伐替尼，40%的患者以前接受过仑伐替尼，但没有接受过索拉非尼;23%的患者同时接受两种药物。此外，75%的患者以前接受过一种VEGFR多激酶抑制剂。近一半的患者，或44.5%，有骨转移病灶，16%有肝转移病灶，74.5%有肺转移病灶，86.5%有身体其他部位的转移病灶，但未明确说明。

　　研究人员发现，与安慰剂(n = 62)相比，卡博替尼(n = 125)能显着改善这一人群的无进展生存(PFS)。在进行计划中的中期分析时，中位随访时间为8.9个月(四分位数范围，7.1-10.5)，调查组的中位PFS未达到(96%CI,5.7-无法估计[NE])，而对照组为1.9个月(96%CI,1.8-3.6)(HR,0.22;96%CI,0.13-0.36;P<0.0001)，符合研究的一个主要终点。

　　此外，在这个时间点，根据盲法独立放射学委员会(BIRC)的评估，卡博替尼达到的客观反应率(ORR)为15%(99%CI,5.8%-29.3%)，而安慰剂组为0%(99%CI,0%-14.8%)(P = .028)。试验的最终数据显示，在10.1个月的中位随访中，卡博替尼继续显示出对安慰剂的PFS改善，分别为11.0个月(96%CI,7.4-13.8)和1.9个月(96%CI,1. 9-3.7)，分别为(HR,0.22;96% CI,0.15-0.32;P < .0001)。3在这个时间点，研究组和对照组的ORR分别为11%(95% CI,6.9%-16.9%)和0%(95% CI,0%-4.1%)。

　　2021年ESMO大会期间公布的其他数据表明，在以前接受过索拉非尼但没有接受过仑伐替尼的患者亚群中，卡博替尼导致的中位PFS为16.6个月(95%CI,11.0-NE)，而安慰剂为3.2个月(95%CI,1.9-5.5)(HR,0.13;95%CI,0.06-0.26)。在以前接受过仑伐替尼但没有接受过索拉非尼的患者亚群中，研究组和对照组的中位PFS分别为5.8个月(95%CI,5.1-9.3)和1.9个月(95%CI,1.7-3.7)(HR,0.28;95%CI,0.16-0.48)。在之前接受过两种药物治疗的患者中，卡博替尼的中位PFS为7.6个月(95%CI,3.8-13.8)，而安慰剂为1.9个月(95%CI,1.8-3.8)(HR,0.27;95%CI, 0.13-0.54)。卡博替尼的中位OS为19.4个月(95%CI,15.9-19.4)，与安慰剂相比(NE;95%CI,NE-NE)，OS暂未可评估。

　　研究组和对照组最常出现的任何级别的治疗突发毒性，分别包括腹泻(62% vs 3%)、手足皮肤反应(47% vs 1%)、高血压(32% vs 3%)、食欲下降(31% vs 13%)、疲劳(29% vs 8%)、恶心(28% vs 2%)。丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高(25% vs 2%)，天门冬氨酸氨基转移酶升高(25% vs 2%)，低钙血症(25% vs 3%)，体重减轻(22% vs 2%)，呕吐(18% vs 8%)，口腔炎(18% vs 2%)，气喘(17% vs 14%)，粘膜炎症(17% vs 0%)，低镁血症(16% vs 3%)，和蛋白尿(16% vs 2%)。卡博替尼Cabometyx令人鼓舞的临床数据为放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者增加了治疗选择，有望显着延长生存期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)可以治疗脑转移肾细胞癌吗？效果如何？

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