2022年2月ASCO全体会议期间发布的1/2期CodeBreaK 100试验（NCT03600883）的研究结果显示，索托拉西布（Lumakras）对重度预治疗的KRAS G12C突变型晚期胰腺癌患者的活性具有临床意义。

　　在16.8个月（范围0.6-16.8）的中位随访期内，1期和2期试验都按照盲法独立中心审查（BICR）和实体肿瘤疗效评价标准（RECIST v1criteria）对38名患者进行了评估，经过该KRAS G12C抑制剂治疗后，客观缓解率（ORR）达到了21.1% (95% CI, 9.55%-37.32%)。

　　杜克大学医学中心首席研究作者John H. Strickler博士在数据报告中表示：“该报告是评估这种KRAS G12C抑制剂对KRAS G12C突变型胰腺癌患者的疗效和安全性的最大数据集，这些数据支持进一步探索索托拉西布（sotorasib）在相关患者群体中的应用。”获得监管部门批准用于胰腺导管腺癌（PDAC）患者的二线治疗方案可提供约6个月的生存期以及约16%的缓解率。值得注意的是，据Strickler所说，对于那些在一线或二线化疗中发生疾病进展的患者，仍没有任何提高生存率的方法。约90%的胰腺导管腺癌（PDAC）患者的肿瘤中带有KRAS基因突变，其中检测到KRAS G12C突变的患者约占1%-2%。目前还没有批准针对KRAS G12C突变型胰腺导管腺癌（PDAC）患者的靶向治疗。

　　在全球、开放标签的1/2期CodeBreaK 100试验中，研究人员着手于研究索托拉西布（sotorasib）在 KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的应用。该试验的招募要求为：患有携带KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移性胰腺癌，并且之前接受过一次或多次系统治疗的患者，或者是对现有疗法不耐受/不符合要求的患者。试验分为两个阶段。在剂量递增和扩展的第一阶段，12名患者接受该药物，直到疾病进展或研究结束。该试验的主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括药代动力学、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）以及疾病稳定持续时间。研究的第二阶段是对26名患者进行药物评估。该阶段试验的主要终点是按照盲法独立中心审查（BICR）和实体肿瘤疗效评价标准（RECIST v1criteria）得到客观缓解率（ORR），关键次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、显效时间（TTR）和安全性。

　　1/2期试验中的38名患者均口服索托拉西布（sotorasib），每日一次，每次剂量为960 mg。所有患者的中位年龄为65.5岁（范围45-81岁），其中76.3%的患者为男性，57.9%的患者体力状况评分（ECOG）为1分，97.4%的患者患有腺癌。试验招募到的所有患者都为IV期；然而，7.9%的患者在最初诊断时为I期，28.9%的患者为II期，7.9%的患者为III期，55.3%为IV期。此外，44.7%的患者在1个身体部位有转移，39.5%在2个部位有转移，15.8%在3个或3个以上部位有转移。最常见的转移部位是肝脏（81.6%），其次是肺（42.1%）、谷歌（10.5%）和脑（2.6%）。

　　值得注意的是，44.7%的患者接受过3次或以上的既往治疗，34.2%的患者接受过2次既往治疗，21.1%的患者接受过1次既往治疗。既往治疗次数的中位数为2（范围1-8）。最常见的既往治疗是化疗（100.0%），形式为氟嘧啶（89.5%）、伊立替康（86.8%）、奥沙利铂或顺铂（84.2%）、吉西他滨（73.7%）、白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane；65.8%）和脂质体伊立替康（13.2%）。只有不超过3%（3.6%）的患者曾接受过厄洛替尼（Tarceva）既往治疗。此外，76.3%的患者曾接受过FOLFIRINOX化疗方案治疗（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂），65.8%接受了吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇治疗，13.2%接受了5-氟尿嘧啶+脂质体伊立替康治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(LUMAKRAS)是KRAS突变非小细胞肺癌患者的救星？

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