玛格妥昔单抗略微延长了无进展生存期。从曲妥珠单抗开始，HER2导向疗法显着改善了HER2+（ERBB2扩增）转移性乳腺癌患者的结局。近期新增药物包括抗体-药物偶联物、酪氨酸激酶抑制剂和其他HER2抗体。患者的中位总生存期（OS）现在接近5年（Lancet Oncol 2020; 21:519）。玛格妥昔单抗是嵌合免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体，其设计目的是提高抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），而ADCC是曲妥珠单抗发挥抗癌活性的机制。玛格妥昔单抗与曲妥珠单抗具有相同的HER2表位特异性，但具有经过基因工程改造的Fc区，旨在提高与激活性Fcγ受体CD16A的亲和力，降低与抑制性Fcγ受体CD32B的亲和力。CD16A多态性可能降低患者对曲妥珠单抗ADCC的应答，它决定了可从较强Fc依赖性免疫激活中受益的患者。

　　在3期SOPHIA试验中，536例患者被随机分组，两组分别接受医师选择的化疗方案+每3周1次玛格妥昔单抗治疗或者医师选择的化疗方案+每3周1次曲妥珠单抗治疗。本研究要求患者之前在接受≥2种HER2导向疗法及1～3种转移性乳腺癌疗法后发生疾病进展。主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。玛格妥昔单抗组的PFS延长（中位数，5.8个月 vs. 4.9个月；P=0.03），且安全性令人鼓舞。但在第二次计划的分析中未观察到OS方面的益处（中位数，21.6个月 vs. 19.8个月；P=0.33）；目前已计划未来的分析。在预先根据基因型设定的探索性PFS亚组中，分析结果提示有CD16A-158F等位基因的患者从玛格妥昔单抗中获益最大（与曲妥珠单抗相比）。

　　虽然美国FDA已基于SOPHIA试验的结果批准了玛格妥昔单抗，但在这一经过治疗的患者人群中，临床益处并不大。以下几种药物近期对类似患者显示出显着抗癌活性：fam-trastuzumab deruxtecan使患者达到60%的缓解率，妥卡替尼联合卡培他滨和曲妥珠单抗延长了PFS和OS,并且对脑转移灶有抗癌活性（N Engl J Med 2020; 382:610 and N Engl J Med 2020; 382:597）。未来对基因型指导的玛格妥昔单抗方案开展研究将具有临床意义，可能进一步确定ADCC在HER2单克隆抗体活性中的作用。目前，玛格妥昔单抗是HER2+乳腺癌不断增多的治疗方案中的一种。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：HER2阳性乳腺癌新药玛格妥昔单抗(MARGENZA)是如何抑制肿瘤细胞的？

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