靶向治疗是ALK突变肺癌的主要治疗方式，靶向药物虽然通常疗效不错，适用患者响应率很高，但耐药性几乎不可避免。肺癌ALK靶向治疗耐药怎么办?一项国际研究表明，布吉他滨Brigatinib对ALK靶向药耐药的保底治疗效果效果突出，远胜于其他TKI。

　　欧洲肺癌大会(ELCC)报道了布吉他滨vs克唑替尼的ALTA-1L数据更新。该研究纳入了既往未接受过ALK靶向药的晚期NSCLC患者。结果显示，布吉他滨的中位PFS明显优于克唑替尼，未达到vs9.8个月。布吉他滨及克唑替尼的ORR为71% vs 60%(P=0.0678)。中位DOR为未达到vs 11.1个月。对于有可测量脑转移灶患者，布吉他滨ORR完胜克唑替尼(78% vs 29%)，并且有11%达到了CR，而克唑替尼无CR。所有脑转(包括有无可测量灶)的ORR方面亦是布吉他滨更优，为67% vs 17%，CR率为37% vs 4%。颅内PFS，布吉他滨显著延长(未达到vs 5.6个月)。

　　此外，ATLA研究的2年随访结果显示，布吉他滨对于克唑耐药时经常出现的脑转移治疗效果更是出类拔萃。ALTA是2期国际多中心研究，纳入了克唑替尼耐药(未接受过其他ALK靶向药)的ALK阳性晚期NSCLC(非小细胞肺癌)患者，接受布吉他滨90mg(A组)或180mg(B组，在7天内从90mg增量到180mg)进行治疗。

　　按照靶病灶最佳缩小程度，分为无缩小及缩小1%-25%、26%-50%、51%-75%和76%-100%五个等级。研究者评估，这5个亚组的中位PFS分别为3.6、9.3、11.1、11.3和19.5个月，中位OS分别为8.3、未达到、未达到、34.1和未达到(月)。IRC评估，中位PFS分别为51.9、5.5、11.1、16.7和15.6个月。多元分析显示，研究者和IRC评估的缩小26-50%、51-75%和76-100%患者的PFS及OS比无缩小患者明显更长。

　　在既往克唑替尼治疗达到部分缓解(PR)或完全缓解(CR)的患者中，用布吉他滨的疗效也更好，研究者评估的ORR为51%(A组)和67%(B组);其余患者的ORR为37%和35%。此外，既往克唑治疗达到CR/PR患者，用布吉他滨的中位PFS也更长(11.0和15.6个月vs 7.4和12.9个月)。

　　在另一项UVEA-Brig研究中，布吉他滨治疗既往经过多种TKI治疗进展后的ALK阳性患者，入组的50例患者中，34%患者接受过3种以上药物治疗。接受过克唑替尼 84%; 赛瑞替尼 46%; 艾乐替尼10%; 劳拉替尼 8%。结果显示，CR率为2.3%、PR率为32.6%、SD为46.5%。整体ORR为 34.9%，DCR为81.4%。中位DOR为 9.7月，中位 PFS是 5.7 月，中位 OS 是 10.2个月。另外，2019年ELCC大会报道了真实世界中布吉他滨保底治疗的疗效。该研究共纳入604例ALK阳性，67.2%的患者既往接受过ALK靶向药治疗的非小细胞肺癌患者，布吉他滨中位治疗线数为3线。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：ALK阳性肺癌一线用药布吉他滨/布加替尼(BRIGATINIB)的临床研究数据

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