瑞戈非尼自2018年进入临床应用以来，为晚期肠癌患者三线治疗提供新的选择，且联合免疫治疗相比单药可进一步提高疗效，使更多患者得到获益。治疗方案选择过程中需有据可依，在规范化基础上实行个体化治疗，临床实践中使用瑞戈非尼会根据患者耐受情况调整用药剂量，当患者出现严重不良反应时降低剂量，不良反应缓解后再上调剂量，通过“游击战”模式，实现患者最大化获益。

　　瑞戈非尼是口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），2013年被批准用于治疗胃肠道间质瘤（GIST）。除了可抑制KIT、PDGFR靶点外，还可作用于RAF、RET、VEGFR1/2/3、FGFR等靶点，在伊马替尼或舒尼替尼治疗失败的晚期GIST患者II期临床中显示出较好疗效，临床获益率（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）为75%，中位无进展生存期（PFS）为10个月，常见三级不良反应为高血压和手足综合征；且长期随访结果发现，瑞戈非尼对c-KIT 17号外显子突变和SDH缺陷型GIST疗效显著。此外， III期GRID临床研究显示，瑞戈非尼对比安慰剂PFS明显延长（4.4个月 vs 0.7个月），但总生存期（OS）未见显著差异。未来，瑞戈非尼或可在GIST二线治疗或与其他治疗方式联合应用方面取得更多突破。

　　结直肠癌分为微卫星稳定型（MSS）和微卫星不稳定型（MSI）型，MSI患者占比较低，仅约4%左右。KEYNOTE-117研究表明，MSI型结直肠癌患者对免疫治疗较为敏感，预后较好；MSS型患者无论一线、二线或三线，对免疫治疗均不敏感，免疫细胞浸润较少，疗效较差。瑞戈非尼可通过VEGFR、TIE2 、CSF1R三条通路改善免疫微环境，将免疫不敏感型肿瘤转变为免疫敏感型肿瘤，联合免疫治疗可协同增效。此外，瑞戈非尼还具有抗血管生成、抗转移、抗免疫抑制等作用，与不同治疗方式的联合治疗前景值得期待。日本REGONIVO研究采用方案为瑞戈非尼120 mg联合纳武利尤单抗3 mg/kg，瑞戈非尼用药3周停药1周，每4周为一个周期，纳武利尤单抗每2周为一个周期。北美REGONIVO研究采用瑞戈非尼起始剂量为80mg，逐渐递增至120mg。鉴于中国患者体质欠佳，且纳武利尤单抗价格较贵，靶免联合治疗剂量较国际水平低，多为瑞戈非尼80mg联合纳武利尤单抗2 mg/kg。

　　临床实践中，对于三线使用瑞戈非尼的患者，可加用免疫治疗；另外，对二线不耐受化疗的患者，可将瑞戈非尼治疗前移，或同时联合免疫治疗；部分高龄患者一线治疗也可考虑应用瑞戈非尼。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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