2021年5月28日，美国食品和药品管理局（FDA）批准了首个针对KRAS基因突变的靶向药物Lumakras（Sotorasib）上市，其代号为AMG510，中文名为索托拉西布。目前索托拉西布批准的唯一适应症是KRAS基因G12C位点阳性的NSCLC,且经历过至少一种系统治疗。

　　在CodeBreak 100的一项II期临床研究试验中，纳入了124名KRAS基因G12C位点突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。纳入研究的患者至少经历过一次全身系统性治疗后病情进展，入组后给予索托拉西布960mg,36%的患者肿瘤明显缩小并达到临床部分缓解；58％ 的患者治疗有效应答已经超过6个月；临床部分缓解患者的中位无进展生存期（PFS）为10.9个月，稳定期患者的PFS也达到了4个月。

　　基于上述有前景的临床数据，索托拉西布的审批得到了FDA的支持并加快进行。同时，FDA也批准了KRAS基因G12C位点试剂盒，该试剂盒通过检验患者血液样本以检测是否存在KRAS突变。

　　在2021年的ASCO会议上，宣布发表了关于索托拉西布的研究结果。研究对该药的疗效以及患者基因突变情况进行了比较分析，以此判断基因表达突变出现频率是否影响索托拉西布的疗效。患者使用索托拉西布进行有效治疗期间，通过第二代基因测序技术对KRAS基因G12C位点的突变信息进行分析处理，包含基因突变频率（MAF）、肿瘤组织突变负荷（TMB）等。结果表明，在索托拉西布治疗期间，任何亚组均可获得理想的有效缓解率。TP53基因和STK11基因的共突变不影响患者从索托拉西布的治疗中获益。TMB与治疗应答率无关，KRAS基因G12C位点的MAF也与治疗应答率无关。

　　索托拉西布具有较高的安全性。NSCLC患者治疗相关不良事件发生率为35.3％ 。在推荐剂量范围内副作用低，无严重和致命的治疗相关不良事件，无患者因不良事件而停止治疗。索托拉西布的主要副作用为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝脏损伤和咳嗽。

　　FDA也给出了用药指导建议：

　　1. 如果患者出现间质性肺炎症状需要立即停药，如果患者确诊为间质性肺炎则需要永久停药。

　　2. 使用前应进行肝功能检查，如发生肝损伤应停用。

　　3.在使用该药期间，不宜使用抗酸剂及影响肝脏药物代谢的相关药物，即尽量不服用中药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG 510)治疗胰腺癌的有效性和安全性如何？

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