阿伐曲泊帕是全球首个FDA批准用于CLD相关血小板减少症的口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）。阿伐曲泊帕是一种可/口服的小分子促血小板生成素（TPO）受体激动剂，可`刺激骨髓祖细胞中巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板的生成。阿伐曲泊帕不与TPO竞争结合TPO受体，在血小板生成上与TPO具有累加效应。阿伐曲泊帕能使成人血小板计数出现剂量和暴露依赖性升高。在5天的治疗疗程中，治^疗开始后3至5天内观察到血小板计数增加，在10至13天后观察到峰值，随后，血小板计数逐渐减少，在35天后恢复至接近基线值。

　　在两项设计相同的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究[ADAPT-1研究(NCT01972529)和ADAPT-2研究(NCT01976104)]中，评估了本品在接受择期诊断性检查或手术的慢性肝病相关血小板减少症患者中的疗效。根据患者基线血小板计数将其分为低基线血小板计数队列（＜40x109L）或高基线血小板计数队列（≥40至＜50x109L）；并以2:1的比例随机分配至阿伐曲泊帕组或安慰剂组；根据患者是否合并肝细胞癌（HCC）和诊断性检查或手术的出血风险（低、中或高）进行分层。

　　在ADAPT-1研究中（n=231），149名患者接受本品治疗，82名患者接受安慰剂治疗。低基线血小板计数队列中，阿伐曲泊帕组和安慰剂组的平均基线血小板计数分别为31.1x109/L和30.7x109/L.高基线血小板计数队列中，阿伐曲泊帕组和安慰剂组的平均基线血小板计数分别为44.3x109/L和44.9x109/L.

　　在ADAPT-2研究中（n=204），128名患者接受本品治疗，76名患者接受安慰剂治疗。低基线血小板计数队列中，阿伐曲泊帕组和安慰剂组的平均基线血小板计数分别为32.7x109/L和32.5x109/L.高基线血小板计数队列中，阿伐曲泊帕组和安慰剂治疗患者的平均基线血小板计数分别为44.3x109/L和44.5x109/L.

　　不同基线血小板计数队列的患者均接受了包括低、中和高出血风险在内的不同类型的诊断性检查或手术；所有患者中有60.8％（248/430）、17.2％（70/430）和22.1％（90/430）分别接受了低、中或高出血风险的诊断性检查或手术。阿伐曲泊帕组和安慰剂治疗组中接受低、中、高出血风险诊断性检查或手术的患者比例相似。

　　主要疗效终点是应答患者比例，定义为随机分组后至诊断性检查或手术后7天内不需接受血小板输注且不因出血而接受任何急救治疗的患者比例。次要疗效终点包括诊断性检查或手术当天血小板计数>50x109/L的患者比例以及血小板计数从基线到手术日的变化。

　　两项研究均表明，在两个队列中，阿伐曲泊帕组在诊断性检查或手术当天达到目标血小板计数（≥50x109/L）的患者比例均高于安慰剂组：低基线血小板计数队列在ADAPT-1研究中分别为69％和4％（P<0.0001）；在ADAPT-2中分别为67％和7％（P<0.0001）；高基线血小板计数队列在ADAPT-1研究中分别为88％和21％（P<0.0001）；在ADAPT-2研究中分别为93％和39％（P<0.0001）。、

　　两个队列中阿伐曲泊帕组血小板计数从基线至诊断性检查或手术当天的平均变化幅度均高于安慰剂组：低基线血小板计数队列在ADAPT-1中变化幅度分别为32x109/L和0.8x109/L（P<0.0001）；在ADAPT-2研究中分别为31.3x109/L和3.0x109/L（P<0.0001）；高基线血小板计数队列在ADAPT-1中变化幅度分别为37.1x109/L和1.0x109/L（P<0.0001）；在ADAPT-2研究中分别为44.9x109/L和5.9x109/L（P<0.0001）。阿伐曲泊帕组从给药后第4天开始，观察到血小板计数增加，在第10-13天达到峰值，诊断性检查或手术后第7天降低，然后在第35天恢复至接近基线值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿伐曲泊帕/阿伐曲波帕(DOPTELET)治疗慢性肝病相关血小板减少症有何效果？

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