乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，近年来，乳腺癌在内分泌治疗联合靶向治疗方面取得了诸多治疗进展，成绩斐然。内分泌+CDK4/6抑制剂的联合方案用于治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌疗效显著。但是，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的耐药不可避免。研究表明，mTOR抑制剂可逆转ET±CDK4/6抑制剂耐药。

　　随着多种靶点抑制剂的出现，HR+/HER2- 晚期乳腺癌内分泌治疗已全面进入ET+靶向时代。CDK4/6抑制剂的问世改变了HR+/HER2-MBC一线治疗模式，进一步患者延长PFS，但是耐药不可避免。

　　CDK4/6抑制剂耐药涉及多条通路及靶点改变，PI3K/AKT/mTOR过度激活是导致ET±CDK4/6抑制剂耐药的主要原因之一。CDK4/6是PI3K/AKT/mTOR等多条促生长信号通路的共同下游靶点，PI3K/AKT/mTOR通路过度活化，会激活CDK通路，引发NSAI+CDK4/6抑制剂耐药，而mTORi可阻断PI3K/AKT/mTOR通路，逆转ET±CDK4/6抑制剂方案耐药。

　　在过去，依维莫司联合内分泌已应用于临床多年，显著改善HR+/HER2-晚期乳腺癌患者生存。BOLERO-2研究表明，依维莫司+依西美坦显著延长NSAI耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中位PFS。BOLERO-5研究表明，依维莫司+依西美坦显著改善中国NSAI治疗进展的HR+/HER2-乳腺癌患者生存。同样，国内首个依维莫司RWE研究也得出，依维莫司联合内分泌治疗为中国HR+/HER2-转移性乳腺癌患者提供了合理的选择。YOUNGBC-9研究表明，依维莫司+依西美坦为中国CDK4/6i进展的乳腺癌患者提供了新选择。该研究提供了真实世界的数据，对于哌柏西利治疗进展后的患者，内分泌治疗联合哪种靶向治疗之间比较未见统计学差异，期待更多的研究结果提示如何选择。另外，依维莫司在真实世界或临床研究中常见不良事件多为1-2级，严重不良事件发生率低。

　　因此，NCCN、ABC5 等国外指南推荐依维莫司作为既往内分泌±CDK4/6抑制剂治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌推荐治疗方案；中国CACA-CBCS、CSCO指南亦推荐CDK4/6抑制剂治疗进展后的晚期乳腺癌使用依维莫司+ET方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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