REFLECT研究是一项国际多中心、前瞻性、随机对照、开放标签、Ⅲ期、非劣效临床研究。主要的入组标准：不可切除的HCC且先前未接受过系统治疗；基于mRECIST评估有≥1个可测量的靶病灶；BCLC分期为B或C期；Child-Pugh分级为A级；ECOG评分≤1；器官功能正常。此外需要排除肝占位≥50%、明确的胆管侵犯或门静脉主干侵犯患者。该研究的主要终点是OS，首先检测非劣效性，再检测优效性，非劣效界值为1.08。只有接受治疗的患者才纳入安全性分析。近期疗效分析采用mRECIST标准。

　　从2013年3月1日到2015年7月30日，来自亚太、欧洲和北美地区20个国家154个中心共计954例未经系统治疗、不可手术切除的晚期HCC患者被纳入研究，按1∶1随机分配至仑伐替尼组（N=478）和索拉非尼组（N=476）。受试者口服仑伐替尼（体重≥60kg者，12mg/d；体重＜60kg者，8mg/d）或索拉非尼（400mgbid），每28天为一个周期。仑伐替尼组中位随访27.7个月，索拉非尼组中位随访27.2个月。

　　仑伐替尼组的中位OS为13.6个月，索拉非尼组为12.3个月，达非劣效终点（HR0.92），但并未达到优效性。基线AFP低于200ng/mL的患者，生存时间较大于200ng/mL的患者明显更长。基于改良实体瘤疗效评估标准（mRECIST）评估，仑伐替尼组所有的次要终点均显著优于索拉非尼组。中位PFS分别为7.4个月和3.7个月（HR0.66，P＜0.001），中位TTP分别为8.9个月和3.7个月（HR0.63，P＜0.0001），ORR分别为24.10%和9.20%（OR=3.13，P＜0.0001）。在PFS的所有亚组中，仑伐替尼均优于索拉非尼，包括年龄、性别、地区、ECOG评分、体重、大血管侵犯情况、AFP水平、病毒感染情况以及分期等。

　　中位的治疗持续时间在两组分别为5.7个月和3.7个月。仑伐替尼组最常见的治疗相关不良反应包括高血压（42%）、腹泻（39%）、食欲减低（34%）和体重减轻（31%）。索拉非尼组最常见的反应为手足综合征（52%）、腹泻（46%）、高血压（30%）和食欲减退（27%）。仑伐替尼组有11例（2%）患者出现致命性的不良反应，其中3例肝衰竭、3例脑出血、2例呼吸衰竭。索拉非尼组有4例（1%）患者出现致命性不良反应，包括肿瘤出血、脑卒中、呼吸衰竭和猝死。

　　既往研究表明，索拉非尼对欧美常见的肝癌（HCV相关）效果比较好，对HBV感染者则疗效并不理想。2017年CSCO大会上，REFLECT研究中国区PI、东部战区总医院秦叔逵教授公布了中国亚组的数据，该研究纳入了我国大陆、台湾和香港地区共288例患者，结果显示：仑伐替尼与索拉非尼相比，OS显著延长4.8个月（15.0个月vs.10.2个月），仑伐替尼在PFS（9.2个月vs.3.6个月）、TTP（11.0个月vs.3.7个月）和ORR（21.5%vs.8.3%）三个次要研究终点上也显著优于索拉非尼，较索拉非尼提高了2倍以上。对于合并HBV感染的患者，仑伐替尼相比索拉非尼OS的优势更显著（14.9个月vs.9.9个月）。众所周知，中国是乙肝大国，80%以上HCC为HBV相关，这就意味着对于中国HCC患者，仑伐替尼可能是更佳的选择。

　　本研究结果显示，仑伐替尼与索拉非尼相比在OS方面具有非劣效性，并且仑伐替尼组的PFS、TTP和ORR均出现具有临床意义的统计学显著改善。本研究中仑伐替尼和索拉非尼的安全性似乎与这两种药物用于治疗HCC的已知安全性一致，没有发现新的安全性问题。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：中国放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者使用乐伐替尼/乐卫玛有显著的疗效？

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