普纳替尼(Iclusig,Ponatinib)是第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，在第二代TKI治疗耐药/不能耐受的慢性期慢性髓系白血病(CP-CML)患者中表现出深度和持久的缓解和生存期(PACE；NCT01207440)；事后分析表明剂量与不良事件和缓解之间的关系。

　　本研究介绍了OPTIC(NCT02467270)的初步分析，这是一项正在进行的、随机、Ⅱ期试验，在耐药/不能耐受CP-CML患者中采用一种新型的基于普纳替尼剂量应答的给药方案。在耐药/不能耐受CP-CML患者中评估基于普纳替尼剂量应答的给药方案的安全性和有效性。

　　获得知情同意书后，对≥2种TKI耐药/不能耐受的CP-CML患者或BCR-ABL1T315I突变的患者随机分配至普纳替尼起始剂量45mg（A组；45mg→15mg）、30mg(B组；30mg→15mg)和15mg(C组)，每日一次。在A组和B组中，减量至15mg,达到≤1%BCR-ABL1IS.主要终点为12个月时达到≤1%BCR-ABL1IS；次要终点包括细胞遗传学和分子学缓解以及安全性结局。由独立审查委员会前瞻性判定AOE.

　　283例患者被随机分配(A/B/C:n=94/95/94)，具有以下基线特征：中位年龄48岁（18‒81岁）；98%接受≥2种（55%≥3种）TKI；99%患有耐药性疾病；40%有≥1种基线突变(23%T315I)。在32个月中位随访期的主要分析中，134例患者(47%；n=50/41/43)仍在接受治疗，204例患者(72%)的普纳替尼暴露≥12个月。在第12个月时，A组44%(41/93)、B组29%(27/93)和C组23%(21/91)达到了≤1%的BCR-ABL1IS；A组达到了主要终点。在达到缓解(A/B)后，剂量减少至15mg为48/30%。

　　最常见的≥3级TEAE为血小板减少(27%)；中性粒细胞减少(17%)和贫血(7%)。A组(10%/4%)、B组(5%/4%)和C组(3%/3%)报告了AOE/严重AOE.因TEAE(A/B/C)而降低剂量或停药的发生率分别为46/35/32%和19/16/14%。

　　OPTIC试验分析表明，采用以应答为基础的给药方案（从45mg/日开始，然后在达到≤1%BCR-ABL1IS时将剂量减少至15mg/日），实现了普纳替尼的最佳获益：风险特征；30mg→15mg和15mg组可得到获益，尤其是在无T315I突变的患者中。在对第二代BCR-ABL1TKI治疗耐药的CP-CML患者中（无论有无BCR-ABL1突变），良好的生存结局作为达到≤1%BCR-ABL1IS的支持。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：罕见白血病治疗药普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)的相关说明

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